CTC
CTC检测获国际认可
液体(ti)活检技(ji)(ji)术(shu)被《麻(ma)省理工(gong)大学科技(ji)(ji)评(ping)论》评(ping)选(xuan)为(wei)“2015十大技(ji)(ji)术(shu)突破”，主要(yao)检测三种与(yu)(yu)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)直接相(xiang)关的生物标(biao)志(zhi)物，分别(bie)是循环(huan)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)细胞（CTC）、循环(huan)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)DNA（ctDNA）以及(ji)(ji)外泌(mi)体(ti)（exosome）。其中(zhong)，CTC相(xiang)较于其他两(liang)种标(biao)志(zhi)物具备更(geng)完整的细胞信(xin)息(xi)，包含 与(yu)(yu)肿(zhong)(zhong)瘤(liu)直接相(xiang)关的蛋白与(yu)(yu)基因信(xin)息(xi)，在临(lin)床(chuang)应用上具有更(geng)大的潜力及(ji)(ji)更(geng)广阔的前景。
CTC
CTC的临床意义显著
CTC是指在肿瘤(liu)形成或者(zhe)进(jin)(jin)展过程中，从(cong)原(yuan)发灶(zao)或转移(yi)灶(zao)脱落进(jin)(jin)入血液循环的(de)肿瘤(liu)细胞。部分(fen)CTC会发生上皮-间(jian)质(zhi)转化（EMT），从(cong)而具备更(geng)强的(de)侵袭能力(li)形成转移(yi)灶(zao)。因此，CTC也被称为“肿瘤(liu)转移(yi)复发的(de)种子”。通过检测CTC能对(dui)(dui)肿瘤(liu)状况(kuang)及(ji)进(jin)(jin)展进(jin)(jin)行(xing)评(ping)估，弥补组织(zhi)活检的(de)局限性，实现对(dui)(dui)癌症的(de)早期筛查，同时也能对(dui)(dui)患者(zhe)进(jin)(jin)行(xing)动态(tai)监测，评(ping)估治疗疗效和(he)疾(ji)病进(jin)(jin)展。
CTC
CTC临床应用逐渐进入国内外
指南与共识
CTC在(zai)肿(zhong)瘤精准检(jian)测领域备受关(guan)注，逐步进入国(guo)内外(wai)肿(zhong)瘤诊疗指南。过去十几年间，国(guo)内外(wai)相关(guan)指南共(gong)识(shi)都(dou)不断(duan)提(ti)到了CTC在(zai)临(lin)(lin)床(chuang)中(zhong)的(de)指导意义，肯(ken)定了CTC的(de)临(lin)(lin)床(chuang)价值。目(mu)前国(guo)内的(de)临(lin)(lin)床(chuang)医生也开始逐步重视CTC的(de)临(lin)(lin)床(chuang)意义，2021年，中(zhong)华医学(xue)会(hui)检(jian)验(yan)医学(xue)分会(hui)分子(zi)诊断(duan)学(xue)组(zu)发布了《循(xun)环肿(zhong)瘤细胞(bao)临(lin)(lin)床(chuang)应用与实(shi)验(yan)室检(jian)测专家共(gong)识(shi)》，标志(zhi)循(xun)环肿(zhong)瘤细胞(bao)（CTC）检(jian)测进入临(lin)(lin)床(chuang)普(pu)及(ji)阶段，同时也有了系统规(gui)范的(de)行业专家指导共(gong)识(shi)。
CTC
CTC临床应用案例
作为(wei)恶性(xing)肿瘤远处转移的(de)(de)关键(jian)环节，CTC在(zai)患者血(xue)液中出(chu)现与否(fou)及(ji)其数量(liang)多少，一方(fang)面代(dai)表了原发肿瘤浸润进入血(xue)管的(de)(de)能力，另一方(fang)面代(dai)表了在(zai)远端器官(guan)形(xing)成转移灶的(de)(de)可能性(xing)。
因此，检(jian)测并计数(shu)(shu)CTC的(de)数(shu)(shu)量可以(yi)提(ti)示肿瘤的(de)恶性程度(du)及转(zhuan)移风险(xian)，具(ju)有(you)重要的(de)预(yu)后(hou)价值。此外(wai)，CTC还是“液体活检(jian)”的(de)重要组成部分(fen)，能(neng)够(gou)弥补难以(yi)动态获(huo)取肿瘤组织的(de)不足，通(tong)过对其进行实时的(de)分(fen)子(zi)分(fen)型和功(gong)能(neng)分(fen)型，更(geng)精准地指(zhi)导对患者的(de)个体化治(zhi)疗。
CTC检测在临(lin)床(chuang)中的(de)(de)具体(ti)应用场景包括高危人(ren)群的(de)(de)早期筛(shai)查、确诊患(huan)者的(de)(de)准确分期、早期患(huan)者术后(hou)(hou)的(de)(de)复发转移监测、晚期患(huan)者治疗开始(shi)之前(qian)的(de)(de)预(yu)后(hou)(hou)判断及每个周期治疗结束之后(hou)(hou)的(de)(de)疗效评(ping)价、分子靶(ba)点（如EGFR、HER2、ALK等）的(de)(de)实时分析预(yu)测相关药物疗效等，能够为患(huan)者的(de)(de)全程管理提(ti)供重要的(de)(de)帮助。
世界(jie)卫(wei)生组织指出，只(zhi)要(yao)早(zao)期(qi)发(fa)现(xian)，90%的(de)癌(ai)症(zheng)可以(yi)治愈。所以(yi)早(zao)期(qi)发(fa)现(xian)是提高癌(ai)症(zheng)治愈率(lv)的(de)关键。研究发(fa)现(xian)，在慢(man)阻肺病(bing)人血液中可以(yi)检测到CTC，这比临床(chuang)CT扫描发(fa)现(xian)肺部结节早(zao)1-4年不等。因此(ci)说(shuo)明CTC具(ju)有高特(te)异性(xing)，对(dui)早(zao)期(qi)肿瘤筛查具(ju)有非常重(zhong)要(yao)的(de)意(yi)义(yi)。
Ilie等在法国Pasteur Hospital的一项研究，纳入了168例慢性阻塞性肺病（COPD）患者，以及42例吸烟者和35例不吸烟健康人，在168例COPD患者中，有5例检测到CTC阳性。结果显示，这5例患者在随访的5年内均发展为肺癌，CTC可作为COPD患者肺癌早期诊断的新标志物。
目前，循环(huan)肿瘤(liu)细胞（CTC）在实体肿瘤(liu)中(zhong)已(yi)经广泛应(ying)(ying)用(yong)，主(zhu)要用(yong)于判断肿瘤(liu)的(de)(de)预(yu)后复(fu)发，疗效(xiao)监(jian)控、早期辅助(zhu)诊断等，由于CTC发生(sheng)在肿瘤(liu)全周(zhou)期的(de)(de)独特优(you)势(shi)，使(shi)其可被用(yong)于病情和疗效(xiao)评估的(de)(de)动态监(jian)测，开创(chuang)了长(zhang)久以来CTC的(de)(de)临床应(ying)(ying)用(yong)除了预(yu)后价值的(de)(de)局限性的(de)(de)新方向。这项技术(shu)作为精(jing)准医学的(de)(de)重要进展，已(yi)经越来越多(duo)的(de)(de)应(ying)(ying)用(yong)于临床，使(shi)更多(duo)的(de)(de)患者受益。
一(yi)例复发患者的(de)CTCs动态变(bian)化
一例未复(fu)发(fa)患者的(de)CTCs动态(tai)变化
CTCs可作为(wei)监测(ce)PDAC疾病状态、预测(ce)和提示肿瘤(liu)的复发转(zhuan)移，且比影像更(geng)早发现肿瘤(liu)转(zhuan)移
PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂近年来发(fa)展(zhan)迅速，肿瘤(liu)细胞PD-L1表(biao)达可以预测(ce)(ce)其疗(liao)(liao)效。肿瘤(liu)组(zu)织PD-L1检测(ce)(ce)阳性(xing)率(lv)低、受(shou)时间(jian)和(he)空(kong)间(jian)异质性(xing)影(ying)响较大，CTC的(de)PD-L1分型检测(ce)(ce)有望成为实(shi)时监测(ce)(ce)免疫治疗(liao)(liao)反应的(de)替代方案。研究表(biao)明，晚期非(fei)小细胞肺(fei)癌患(huan)者(zhe)CTC的(de)PD-L1阳性(xing)检出率(lv)显著高于肿瘤(liu)组(zu)织（83%比41%）。
CTC PD-L1 是晚期黑色素瘤患者 PFS 的独立预测生物标志物，CTC PD-L1 的表达可预测患者对帕博利珠单抗治疗的效果，当表达 PD-L1 CTC≥1时，患者对帕博利珠单抗治疗的应答率更高，且无进展生存期更长，表明CTC PD-L1检测(ce)辅助黑色素瘤治疗预(yu)后评估与(yu)受益人群筛选
从原(yuan)发(fa)灶(zao)(zao)肿(zhong)瘤(liu)(liu)脱(tuo)落(luo)的(de)循环肿(zhong)瘤(liu)(liu)细胞（Circulating tumor cell, CTC）被认为是肿(zhong)瘤(liu)(liu)远端转移(yi)的(de)“种子”，CTC单细胞测序(xu)可用于比较(jiao)外周血CTCs、肿(zhong)瘤(liu)(liu)原(yuan)发(fa)灶(zao)(zao)和(he)(he)转移(yi)灶(zao)(zao)、转移(yi)淋巴结中单细胞基因组、转录组和(he)(he)表观遗(yi)传组的(de)差异，减少肿(zhong)瘤(liu)(liu)异质性的(de)干扰，为转移(yi)灶(zao)(zao)监测提供了新的(de)视角，并已应用于乳腺(xian)(xian)癌、结直(zhi)肠癌、恶(e)性黑色素瘤(liu)(liu)、肺癌和(he)(he)前(qian)列腺(xian)(xian)癌等肿(zhong)瘤(liu)(liu)研究(jiu) ，CTC+scSEQ技术是研究(jiu)转移(yi)灶(zao)(zao)用药监测的(de)一大(da)利(li)器(qi)。
Cancer Cell发表的一篇封面论文,文章利用CTC+scSEQ技术发现血小板来源的RGS18通过参与免疫检查点HLA-E:CD94-NKG2A保护CTC免受NK介导的免疫监测，抑制信号的中断可以通过免疫消除CTC来防止体内肿瘤转移，进而提出靶向免疫检查点抑制肿瘤转移的治疗策略。CTC+scSEQ有助于更好地抑制肿瘤的转移，为临床干预肿瘤转移灶用药提供了新的治疗思路和策略。
《液体活(huo)检(jian)在临床(chuang)(chuang)肿瘤诊疗应用和(he)医学检(jian)验(yan)实(shi)践中的(de)专家共识(shi)》指(zhi)出：CTC在临床(chuang)(chuang)用药指(zhi)导作用，CTC作为完整(zheng)细胞，具(ju)有多(duo)种来源的(de)肿瘤信息，包括蛋白(bai)、DNA突(tu)变(bian)、编码及(ji)非(fei)编码RNA信息等。针对CTC的(de)体外(wai)培(pei)养与药敏实(shi)验(yan)被(bei)证明可(ke)用于筛(shai)选靶向药物，具(ju)有巨(ju)大的(de)临床(chuang)(chuang)转化潜能。
肺癌CTC进行体外培养，体外细胞试验与体内动物试验结果均证明CTC药物敏感性试验结果均与患者临床结果一致。
CTC
CTC检测技术所面临的挑战和对策
目前市面上已经形(xing)成了几十(shi)种(zhong)各不(bu)相(xiang)同的(de)(de)(de)商业化CTC检(jian)测(ce)体系(xi)。然(ran)而遗(yi)憾的(de)(de)(de)是，这(zhei)些方法都存在某种(zhong)程度的(de)(de)(de)不(bu)足(zu)，并没有(you)在临(lin)床实践中得到(dao)大规(gui)模(mo)的(de)(de)(de)推广应用。为(wei)了更好(hao)地满足(zu)临(lin)床需(xu)求，CTC检(jian)测(ce)技术必须面临(lin)如下挑(tiao)战并找到(dao)合适(shi)的(de)(de)(de)应对之策(ce)。
更高的富集效率
特异的鉴定策略
自动化和标准化
单细胞的捕获
CTC的体外培养
循证(zheng)医(yi)学(xue)证(zheng)据(ju)和监管审(shen)批
CTC
总结与展望
CTC与(yu)肿瘤进(jin)展之间紧密的(de)(de)(de)(de)联系使其成为临(lin)床(chuang)和(he)基(ji)础研(yan)究(jiu)关注的(de)(de)(de)(de)热(re)点，它不仅对(dui)(dui)(dui)于(yu)患(huan)者的(de)(de)(de)(de)临(lin)床(chuang)治疗(liao)具有重要(yao)的(de)(de)(de)(de)指导作用(yong)，还(hai)是(shi)了(le)解(jie)远处转移(yi)发(fa)(fa)(fa)生发(fa)(fa)(fa)展过(guo)程(cheng)的(de)(de)(de)(de)窗口(kou)。目前，国内(nei)外有很(hen)多(duo)已(yi)经商(shang)业化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)检(jian)(jian)(jian)测(ce)方法，这些方法各有优缺点，也还(hai)在(zai)不断(duan)地进(jin)行(xing)优化(hua)(hua)和(he)改良。对(dui)(dui)(dui)于(yu)每一项(xiang)具体的(de)(de)(de)(de)检(jian)(jian)(jian)测(ce)技术(shu)来说，人们往(wang)往(wang)对(dui)(dui)(dui)它寄(ji)予厚望，希(xi)望一个方法可以(yi)解(jie)决所有的(de)(de)(de)(de)问题。但更为实(shi)际的(de)(de)(de)(de)做法是(shi)在(zai)保(bao)证检(jian)(jian)(jian)测(ce)流程(cheng)规范(fan)化(hua)(hua)和(he)标准(zhun)化(hua)(hua)的(de)(de)(de)(de)基(ji)础之上，找(zhao)准(zhun)最(zui)能发(fa)(fa)(fa)挥该方法优势(shi)的(de)(de)(de)(de)临(lin)床(chuang)问题，不断(duan)积(ji)累足够的(de)(de)(de)(de)循证医学证据。唯有如(ru)此(ci)，CTC检(jian)(jian)(jian)测(ce)方可在(zai)临(lin)床(chuang)中发(fa)(fa)(fa)挥其真正的(de)(de)(de)(de)价值。
CellSortingTM
CellSortingTM
AI-循环肿瘤细胞（CTC)检测平台
安微为臻在自主研发的CellSortingTM全自动循环肿瘤细(xi)胞分选(xuan)平台的(de)基础上，结合AI技术(shu)，实现全自动扫(sao)描阅(yue)(yue)片(pian)，将阅(yue)(yue)片(pian)时间缩短至10-20min，成功解决行业阅(yue)(yue)片(pian)慢，阅(yue)(yue)片(pian)难的(de)痛点难题(ti)。同时是首(shou)批成功实现将CTC与(yu)单(dan)细(xi)胞测(ce)序相结合的(de)企业之(zhi)一，专注肿瘤转(zhuan)移灶的(de)用(yong)药监测(ce)方(fang)向，进一步扩大(da)CTC下游临床(chuang)应用(yong)，填补(bu)血液转(zhuan)移灶监测(ce)的(de)市(shi)场空白。
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