《阿尔茨海(hai)默(mo)病源性轻度认(ren)知障碍(ai)诊疗的中国专家共识2021》发布

——上海(hai)良润开发CRISPR-based免疫检验(yan)新技术CLISA，可从血液中检出fmol超微(wei)量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217-Tau/Tau、NfL等AD特(te)征指标，为AD型MSI早筛提供精准方案

2022年5月发表(biao)在(zai)《中华神经科杂(za)志》随着社会人(ren)口老龄化的到来，阿尔茨海默病（AD）给全球公共卫生(sheng)系统带(dai)来了沉重的(de)(de)(de)社(she)会和经济负担。AD在出现(xian)典型(xing)症(zheng)(zheng)状(zhuang)前(qian)20多年，脑组织就可能发生(sheng)一系列的(de)(de)(de)病(bing)理(li)生(sheng)理(li)改(gai)变，在此过程中出现(xian)的(de)(de)(de)轻度(du)认(ren)知障碍（MCI），即AD源(yuan)性MCI，是最(zui)早(zao)有临床症(zheng)(zheng)状(zhuang)的(de)(de)(de)阶段，该阶段成为(wei)(wei)(wei)AD早(zao)期检测、诊断和防(fang)治最(zui)为(wei)(wei)(wei)重要(yao)的(de)(de)(de)窗口(kou)。为(wei)(wei)(wei)满(man)足(zu)临床实(shi)践需求，进一步提(ti)(ti)高广大医疗工作者对AD源(yuan)性MCI的(de)(de)(de)认(ren)知，中华医学(xue)会神经病(bing)学(xue)分会痴呆与认(ren)知障碍学(xue)组专(zhuan)家经多次研讨(tao)，制定了《阿尔茨海默(mo)病(bing)源(yuan)性轻度(du)认(ren)知障碍诊疗中国专(zhuan)家共识(shi)(shi)》，以(yi)期为(wei)(wei)(wei)AD早(zao)期诊断、早(zao)期干预、精准治疗提(ti)(ti)供共识(shi)(shi)和指导方案(an)。

一、AD源性(xing)MCI的流行病学

推荐意(yi)见(jian)

1）中国(guo)MCI发(fa)病率与世界(jie)其他国(guo)家相似，建议开展(zhan)更大规模、全(quan)国(guo)性、统(tong)一规范的AD源性MCI的流行(xing)病学(xue)调查以(yi)及提(ti)供(gong)流行(xing)病学(xue)调查后的AD源性MCI的诊断标(biao)准以(yi)供(gong)使用(yong)（IIa推荐，A级证(zheng)据）。

2）在流(liu)行病学调(diao)查(cha)中，应重(zhong)视(shi)统一(yi)诊断标(biao)准，尽量使用权威量表、生物学标(biao)志物等检查(cha)手段以提高诊断准确率（专家共(gong)识(shi)）。

二、AD源性MCI的病因及病理机制

推荐(jian)意见(jian)

1）AD是涉及多种病(bing)理生(sheng)理变(bian)化的(de)慢性(xing)复杂疾病(bing)，发(fa)病(bing)机(ji)制(zhi)假(jia)(jia)说多元(yuan)化，需要(yao)重新审(shen)视AD的(de)发(fa)病(bing)机(ji)制(zhi)，以(yi)整体观、系(xi)统性(xing)地论证(zheng)不同(tong)机(ji)制(zhi)假(jia)(jia)说之间的(de)关联，以(yi)寻找AD源性(xing)MCI的(de)有效防治(zhi)靶(ba)标（专家(jia)共识）。

2）根据AD发生的(de)(de)可能病因和病理生理变(bian)化，确定MCI阶段(duan)的(de)(de)生物学标志物的(de)(de)主要特征，可用于(yu)观察AD源(yuan)性MCI疾病修饰治(zhi)疗过(guo)程中病情的(de)(de)演变(bian)（专家(jia)共识）。

三、AD源性MCI主要临床(chuang)表现

推荐意见

1）对所有(you)MCI患者(zhe)进行工具性(xing)日常能力或社会功能检查（I级(ji)推荐，A级(ji)证据(ju)）。2）重视(shi)MCI患者(zhe)认知领域损害(hai)特征和向AD转化的特征（专家共识(shi)）。3）应重视(shi)对疑似MCI及MCI患者(zhe)NPS表(biao)现的评(ping)估，指(zhi)导诊断(duan)和治(zhi)疗以改善患者(zhe)生活(huo)质(zhi)量（I级(ji)推荐，A级(ji)证据(ju)）。

四、AD源性MCI主要临床表现

推(tui)荐意见

1.神经心理学评估：1）AD源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)MCI神(shen)经(jing)心理(li)学(xue)评(ping)估(gu)需要包括(kuo)：认(ren)(ren)(ren)知(zhi)(zhi)功能(neng)(neng)、日常和社会能(neng)(neng)力、精神(shen)行(xing)(xing)(xing)为(wei)症状的(de)(de)(de)全面评(ping)估(gu)(专(zhuan)(zhuan)家共(gong)(gong)识)。2）AD源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)MCI神(shen)经(jing)认(ren)(ren)(ren)知(zhi)(zhi)功能(neng)(neng)评(ping)估(gu)，推荐MoCA和（或）改良版ACE⁃III作为(wei)筛查量(liang)表；主要认(ren)(ren)(ren)知(zhi)(zhi)功能(neng)(neng)领域的(de)(de)(de)评(ping)估(gu)包括(kuo)：记(ji)忆(yi)力、执(zhi)行(xing)(xing)(xing)功能(neng)(neng)、语(yu)言、视(shi)空间和结构能(neng)(neng)力方面（专(zhuan)(zhuan)家共(gong)(gong)识）。3）情景记(ji)忆(yi)障碍(ai)是AD源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)MCI诊(zhen)断和鉴别诊(zhen)断的(de)(de)(de)重要依据，可以(yi)(yi)选(xuan)择(ze)California词(ci)(ci)语(yu)学(xue)习测(ce)验(yan)、汉化版Hopkins词(ci)(ci)语(yu)学(xue)习测(ce)验(yan)、延迟自(zi)由线索回忆(yi)。执(zhi)行(xing)(xing)(xing)功能(neng)(neng)评(ping)估(gu)建议选(xuan)择(ze)连线测(ce)试、数字符号转(zhuan)(zhuan)换测(ce)验(yan)；语(yu)言能(neng)(neng)力评(ping)估(gu)可以(yi)(yi)选(xuan)择(ze)Boston命名测(ce)验(yan)、语(yu)义流畅性(xing)(xing)(xing)测(ce)验(yan)、汉语(yu)失语(yu)成套测(ce)验(yan)。视(shi)空间和结构能(neng)(neng)力评(ping)估(gu)可以(yi)(yi)选(xuan)择(ze)Rey⁃Osterricth复杂(za)图形测(ce)验(yan)、画钟测(ce)试等。计算机认(ren)(ren)(ren)知(zhi)(zhi)功能(neng)(neng)评(ping)估(gu)可以(yi)(yi)作为(wei)AD源(yuan)(yuan)性(xing)(xing)(xing)MCI评(ping)估(gu)的(de)(de)(de)一种选(xuan)择(ze)（专(zhuan)(zhuan)家共(gong)(gong)识）。4）对高文化程度的(de)(de)(de)个体进行(xing)(xing)(xing)MCI的(de)(de)(de)诊(zhen)断，建议通过定(ding)期神(shen)经(jing)心理(li)量(liang)表测(ce)试、纵向(xiang)随访比较以(yi)(yi)发现(xian)其认(ren)(ren)(ren)知(zhi)(zhi)能(neng)(neng)力的(de)(de)(de)下降以(yi)(yi)及向(xiang)AD的(de)(de)(de)转(zhuan)(zhuan)化过程（专(zhuan)(zhuan)家共(gong)(gong)识）。

2.体液(ye)检(jian)查：

1）血浆Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和(he)NfL可用于AD源(yuan)性MCI的(de)早期(qi)诊断和(he)疾病(bing)进(jin)展的(de)评估（I级推荐，A级证据)。

2）脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可用于AD源(yuan)性(xing)MCI的(de)(de)早期诊断及疾病进展的(de)(de)评(ping)估（I级(ji)推荐，A级(ji)证据）。

3）以下情况推荐(jian)脑脊液检测：存在(zai)主(zhu)观(guan)认知(zhi)能力下降的(de)患者(zhe)（根据客观(guan)测试认知(zhi)能力未受(shou)损）；持续、进展性和(he)无法解释的(de)MCI；症状提示可能存在(zai)AD的(de)患者(zhe)；MCI发病年龄较(jiao)早(zao)（<65岁）者(zhe)；以行为(wei)改变为(wei)主(zhu)要症状（如偏执妄想、不明原因的(de)谵妄和(he)抑郁症）且诊断考(kao)虑为(wei)AD的(de)患者(zhe)（I级推荐(jian)，A级证据）。

4）有明确痴呆(dai)家(jia)族史的MCI患者应进行基因检测以帮助(zhu)诊断（I级(ji)推荐(jian)，A级(ji)证据）。

5）基(ji)因检测适用于有(you)明确家族史，且(qie)有(you)明显的(de)常(chang)染色体(ti)显性遗传危险的(de)个体(ti)（IIb级推荐，B级证据）。

6）ApoE基因型检(jian)测可用(yong)于(yu)MCI患者危险分层，预(yu)测其向(xiang)AD转(zhuan)化的风险，并可应用(yong)于(yu)临床研究(jiu)中的疗效分析(xi)（IIa级(ji)推荐，B级(ji)证(zheng)据）。

7）基因诊断应该(gai)在专业的、有(you)资(zi)质的检测机构进行，以确(que)保检测的准确(que)性（专家共(gong)识）。

3.影像学检查(cha)：

1）AD源性MCI的诊(zhen)(zhen)(zhen)断标准推荐采用(yong)NIA⁃AA诊(zhen)(zhen)(zhen)断标准（2011年(nian)、2018年(nian)）和IWG-2（2014年(nian)），重视AD相关生物学标志物在诊(zhen)(zhen)(zhen)断AD源性MCI的应(ying)用(yong)（I级推荐，A级证据）。

2）在无法开展病(bing)(bing)(bing)理、体(ti)液或(huo)分(fen)子影像(xiang)（PET）标(biao)志物检测时，通过临床(chuang)(chuang)神经(jing)(jing)心理特征(zheng)和(he)影像(xiang)资料等识(shi)别，排除(chu)其他类型来源(yuan)的(de)MCI（帕金森(sen)病(bing)(bing)(bing)、血管(guan)性(xing)(xing)、路易(yi)体(ti)病(bing)(bing)(bing)、自(zi)身(shen)免疫性(xing)(xing)脑(nao)病(bing)(bing)(bing)等相关的(de)MCI），符合AD源(yuan)性(xing)(xing)MCI神经(jing)(jing)心理认知损害特征(zheng)（如海(hai)马(ma)型遗忘障(zhang)(zhang)(zhang)碍(ai)综合征(zheng)）和(he)为(wei)满足临床(chuang)(chuang)实践(jian)需求，进(jin)一步提(ti)高广大医疗工作者对AD源(yuan)性(xing)(xing)MCI的(de)认知，中(zhong)华医学会神经(jing)(jing)病(bing)(bing)(bing)学分(fen)会痴(chi)呆(dai)与认知障(zhang)(zhang)(zhang)碍(ai)学组专家经(jing)(jing)多次研讨，制定了《阿尔(er)茨(ci)海(hai)默病(bing)(bing)(bing)源(yuan)性(xing)(xing)轻度认知障(zhang)(zhang)(zhang)碍(ai)诊(zhen)疗中(zhong)国专家共(gong)识(shi)》，以(yi)期为(wei)AD早期诊(zhen)断、早期干预、精准治(zhi)疗提(ti)供共(gong)识(shi)和(he)指(zhi)导方案。头颅MRI影像(xiang)特征(zheng)的(de)MCI患(huan)者，可以(yi)从临床(chuang)(chuang)工作层(ceng)面诊(zhen)断“AD源(yuan)性(xing)(xing)MCI”（专家共(gong)识(shi)）。

五、AD源性MCI的非药物治(zhi)疗和药物治(zhi)疗

推荐意见(jian)

1.非药(yao)物治疗：

1）推荐对(dui)AD源性MCI患者进行非(fei)药物干预(yu)，包括认知训练、中等强(qiang)度的(de)体(ti)育锻炼和合理饮(yin)食（如地中海饮(yin)食）（Ⅱa级推荐，B级证据）。

2）rTMS治疗有助于改善患者整(zheng)体(ti)认知功(gong)能(neng)(neng)、情景记(ji)忆(yi)和语言功(gong)能(neng)(neng)（Ⅱb级(ji)(ji)推(tui)荐(jian)，B级(ji)(ji)证据）。

3）计算(suan)机辅助认知训练(lian)可以(yi)作(zuo)为(wei)AD源(yuan)性(xing)MCI干(gan)预的(de)有益(yi)补充（Ⅰ级推荐，A级证据(ju)）。

4）以(yi)饮食、运(yun)动、认知训练等多(duo)种手(shou)段(duan)组成的多(duo)模(mo)式干(gan)预，可改善或维(wei)持 人群(qun)中AD高危老年人的认知功能，有助(zhu)于(yu)延缓MCI向AD转化（Ⅱa级(ji)推荐，A级(ji)证据）。

2.药物治疗：

1）胆碱酯酶(mei)抑制剂多奈哌齐可在早期(qi)延(yan)缓AD源性MCI 向AD 的(de)进(jin)展(zhan)，但其长期(qi)的(de)效果仍需(xu)更多的(de)大样本临床试验进(jin)行研究（Ⅱa 级(ji)推荐，B级(ji)证据）。

2）针(zhen)对 Aβ 的(de)单克隆(long)抗体(ti)（如 aducanumab）的(de)DMT 很可能(neng)成为AD 源性MCI 的(de)有效治疗方法（Ⅱa 级推(tui)荐，B 级证据(ju)）。

3）重(zhong)塑(su)肠道菌群平(ping)衡药物(wu)（如甘(gan)露特钠），能降低外周相关(guan)氨基酸代谢产物(wu)、减轻脑神经炎症，改(gai)善认知(zhi)功(gong)能，对AD 源性MCI 可能具有改(gai)善作用（Ⅱb 级推(tui)荐，B 级证(zheng)据）。

4）银杏叶提取物(wu)EGb761改善AD的认知功能，但在(zai)AD源性MCI的作用仍需(xu)大样(yang)本临床试验进行研究（Ⅱb 级(ji)推荐，B 级(ji)证据）。

5）对AD源性(xing)MCI患者需要关注情(qing)绪障碍（焦虑、抑郁状态等）并及时处理，在降低(di)MCI向(xiang)AD转化(hua)风险方面可能获益。多(duo)奈哌齐可延缓伴(ban)有抑郁的AD源性(xing)MCI向(xiang)AD的进展（Ⅱa 级推荐，B 级证(zheng)据(ju)）。

6）对(dui)于步态异常且有跌倒风险的AD源(yuan)性MCI患(huan)者使用(yong)多奈(nai)哌齐可能获益（Ⅱa 级推(tui)荐，B 级证据）。

7）使用抗精神(shen)病药物治(zhi)疗AD源(yuan)性MCI的(de)NPS时，必(bi)须权衡其(qi)可导致认知功能下降的(de)风(feng)险（专家共识）。

六、预后(hou)与转归

推荐意见

1）AD源性(xing)MCI患者(zhe)转化为AD的风险明显升高，应重视其早期诊断（Ⅰ级推(tui)荐，A级证据(ju)）。

2）认(ren)知(zhi)功能恢复(fu)正常的aMCI患者仍(reng)具有(you)转化为AD的风险，需定期随(sui)访和评估(gu)（建议每(mei)3～6个月随(sui)访评估(gu)1次）（Ⅰ级推荐(jian)，B级证据）。

3）应用(yong)生(sheng)物(wu)学标志(zhi)物(wu)（包(bao)括体液、影像(xiang)学）能够更准(zhun)确(que)地评估AD源性MCI患者转化为(wei)AD的风险（专家(jia)共识）。

整(zheng)理自(zi)：中华(hua)(hua)医学会神经病学分会痴呆(dai)与认知障碍学组.阿尔(er)茨海默病源性轻度认知障碍诊疗中国专家(jia)共识2021[J].中华(hua)(hua)神经科杂(za)志,2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.