在刚刚成功举办的2022上海分(fen)子诊断(duan)专科(ke)分(fen)会 — “肿(zhong)瘤分(fen)子诊断(duan)前沿理论与技(ji)术高峰论坛”会(hui)议上(shang)，翁(weng)文浩教授对Septin9甲基(ji)化检(jian)测原(yuan)理及在结直肠癌(ai)中的临床应(ying)用(yong)做了(le)细致讲(jiang)解(jie)。
首先，翁教(jiao)授系统分析了结(jie)直肠癌(ai)(ai)流行病学(xue)、病因分类(lei)及分子(zi)分型，并提到结(jie)直肠癌(ai)(ai)的早(zao)诊(zhen)早(zao)治能够(gou)切实提(ti)高患者的(de)(de)五(wu)年生(sheng)存率，是降低患者疾病痛苦和(he)经济负担的(de)(de)关键(jian)。对比常见的(de)(de)结(jie)直肠癌早(zao)筛早(zao)诊(zhen)方法(fa)，临床现阶段(duan)面临的(de)(de)主要问题是缺乏方便、准(zhun)确(que)、非侵入性的(de)(de)结(jie)直肠癌早(zao)检(jian)手段(duan)，而(er)血液(ye)甲(jia)基化检(jian)测(ce)方法(fa)则(ze)为临床及患者带来了新(xin)的(de)(de)检(jian)测(ce)选择(ze)。
Septin9甲基化是适(shi)宜的结直肠癌检测指标
翁教授在报告中介绍了一项国外(wai)研(yan)究，该研(yan)究从56个与结(jie)直肠癌(ai)(ai)相(xiang)关(guan)的(de)候选(xuan)生物标记(ji)物中筛选(xuan)出三个诊断(duan)(duan)效能较高(gao)的(de)基因如TMEFF2、NGF2以及(ji)Septin9，作为最具潜(qian)力(li)的(de)结(jie)直肠癌(ai)(ai)早期诊断(duan)(duan)和监(jian)测(ce)疾病进展的(de)分子标记(ji)物，Septin9基因检测(ce)的(de)灵敏(min)度高(gao)达69%，能够区分结(jie)直肠癌(ai)(ai)和癌(ai)(ai)旁(pang)组(zu)织。翁教(jiao)授(shou)重(zhong)点阐述了Septin9基(ji)因甲基(ji)化在(zai)肠癌(ai)发(fa)生发(fa)展中的作用机(ji)制(zhi)。Septin9基(ji)因上仅(jin) V2启动(dong)子区第三(san)个CPG岛甲基(ji)化与结(jie)直肠癌(ai)高特异性相关，基(ji)于(yu)荧(ying)光定(ding)量PCR技(ji)术，对甲基(ji)化的(de)模板(ban)DNA进行扩增(zeng)，并通(tong)过blocker将野生型DNA 掩盖来抵(di)抗背(bei)景干扰(rao)，大(da)幅度提高了(le)产品的(de)检(jian)测灵(ling)敏度。翁教授通过大量文献的研读及整理(li)分析(xi)，对于(yu)结(jie)直肠癌早(zao)筛早(zao)诊以(yi)及预后评估(gu)方面分享了自(zi)己独到的观(guan)点(dian)：1）Septin9甲基化检测结直肠癌灵敏度达70%左右，特异性90%左右，能够很好地鉴别结直肠癌患者与健康人群，当然对于结直肠癌和腺瘤的区分还需更多数据支持。
2）Septin9甲基化检出率与(yu)结直肠癌分期呈正相关，分期越晚(wan)，阳(yang)性检出率越高，并且可以辅助结直肠癌(ai)的分期及反(fan)映肠癌(ai)患者的预后。3）Septin9甲基(ji)化检测阳性率与部(bu)位(wei)无关(guan)，相(xiang)比FOBT、CEA和CA199有更(geng)优(you)秀的诊断能(neng)力，在(zai)联(lian)合(he)常规肿(zhong)标、粪便隐血、内镜及影(ying)像学等检(jian)测手段，可大幅(fu)度(du)提高结直肠癌诊断的灵敏度(du)。4）Septin9甲(jia)基化检测(ce)三孔算法是国际(ji)标准，目(mu)前国外2/3算法应用(yong)(yong)较多，可以(yi)减少一定(ding)的假(jia)阳(yang)性，国内应用(yong)(yong)的1/3算法能够(gou)提高(gao)检测灵(ling)敏度，这对结直(zhi)肠癌(ai)早(zao)期诊断的临床(chuang)价(jia)值更(geng)高(gao)。5）Sepitn9检测不(bu)仅能应(ying)用于结直肠癌的(de)早筛早诊，可以通过∆∆Ct值的(de)变化(hua)来评估手术效果及监测复(fu)发转移，Septin9甲(jia)基化(hua)水平变化(hua)的(de)动态监测同样具有(you)重要的(de)临床价(jia)值。6）Septin9 检测对(dui)于(yu)Lynch综合征(zheng)患者的(de)灵敏度(du)可(ke)达70%，能很(hen)好地提(ti)示患者(zhe)是否需要进一步(bu)行肠镜(jing)检查。7）美国胃肠病学会（AGA）在最新的临床(chuang)指南(nan)中，推荐将(jiang)Septin9检(jian)测纳入到结直肠癌患者(zhe)非创性检(jian)查中，相信随着后续临床(chuang)应用(yong)数据的积累，该(gai)指南(nan)将(jiang)明(ming)确推荐及使用(yong)建议。8）如(ru)今(jin)越(yue)来越(yue)多结直肠癌相关的(de)甲基(ji)化产(chan)品(pin)(pin)在临床(chuang)(chuang)中(zhong)得到应用，如(ru)血检产(chan)品(pin)(pin)Septin9，粪检产(chan)品(pin)(pin)SDC2、miR-34a、BMP3等甲基(ji)化检测(ce)，希望通过(guo)大量临床(chuang)(chuang)验证(zheng)将最(zui)优(you)质(zhi)的(de)产(chan)品(pin)(pin)推向临床(chuang)(chuang)，更好地服务于临床(chuang)(chuang)医(yi)生(sheng)和患者。在精彩报告(gao)的(de)最后(hou)，翁文浩教(jiao)授指出Septin9基因甲基化(hua)检测，相(xiang)比于其(qi)他结(jie)(jie)直肠癌检测手段，无论从灵敏度和(he)特异度，还(hai)是(shi)患者依从性来讲，都具有一定的(de)优势，属(shu)于结(jie)(jie)直肠癌比较理想的(de)无创(chuang)检测手段。翁教(jiao)授也(ye)希望未(wei)来该项目能广泛地应用于临床(chuang)，与其他癌症(zheng)相关基因联合检测，应用于肠道肿瘤患者的(de)疗效评估及(ji)复发监(jian)测，去(qu)实现真正的患者个体化诊疗(liao)。
