《阿尔茨海(hai)默病源性轻度认知(zhi)障(zhang)碍诊疗的中国专家共(gong)识2021》发布

2022年5月《中华神经科杂志》发表

 上海良润独家开发了依据CRISPR超敏免疫检验技术CLISA，可从血液中检出fmol超微量Aβ42/Aβ40、p181-Tau/Tau、p217Tau/Tau、NfL等AD指标，为AD型MCI等早期筛查提供精准方案。

随着社会人口老龄化的到来(lai)，阿尔(er)茨海默病（AD）给(ji)全球公共卫生(sheng)系统带来了沉重的(de)(de)社会和(he)(he)经(jing)济负担(dan)。AD在出(chu)现(xian)典型症(zheng)状(zhuang)前20多年(nian)，脑(nao)组(zu)织就(jiu)可能发生(sheng)一系列的(de)(de)病(bing)理(li)生(sheng)理(li)改变(bian)，在此过程中(zhong)(zhong)出(chu)现(xian)的(de)(de)轻度认(ren)(ren)知(zhi)障碍(ai)（MCI），即AD源(yuan)性MCI，是最早有临床(chuang)症(zheng)状(zhuang)的(de)(de)阶段(duan)，该阶段(duan)成为(wei)AD早期(qi)检测(ce)、诊断和(he)(he)防治最为(wei)重要的(de)(de)窗口。为(wei)满足(zu)临床(chuang)实践需求(qiu)，进一步提(ti)高(gao)广大医疗工作者对AD源(yuan)性MCI的(de)(de)认(ren)(ren)知(zhi)，中(zhong)(zhong)华(hua)医学(xue)会神(shen)经(jing)病(bing)学(xue)分(fen)会痴(chi)呆(dai)与(yu)认(ren)(ren)知(zhi)障碍(ai)学(xue)组(zu)专(zhuan)(zhuan)家经(jing)多次研讨，制(zhi)定了《阿尔茨海默病(bing)源(yuan)性轻度认(ren)(ren)知(zhi)障碍(ai)诊疗中(zhong)(zhong)国专(zhuan)(zhuan)家共识(shi)》，以(yi)期(qi)为(wei)AD早期(qi)诊断、早期(qi)干预、精(jing)准治疗提(ti)供共识(shi)和(he)(he)指(zhi)导方案。

一(yi)、AD源(yuan)性(xing)MCI的流行病学

推荐意见

1）中国MCI发病(bing)率与(yu)世界(jie)其他国家相似，建(jian)议开展更大(da)规模、全国性、统(tong)一(yi)规范的(de)(de)AD源(yuan)性MCI的(de)(de)流行病(bing)学(xue)调查(cha)以及提供(gong)流行病(bing)学(xue)调查(cha)后的(de)(de)AD源(yuan)性MCI的(de)(de)诊断标准以供(gong)使用（IIa推荐，A级证据）。

2）在流行病学(xue)调查中，应重视(shi)统(tong)一诊断标准(zhun)，尽(jin)量使(shi)用权威(wei)量表、生物(wu)学(xue)标志物(wu)等检查手段(duan)以(yi)提高诊断准(zhun)确(que)率（专家共识）。

二、AD源性MCI的(de)病因(yin)及病理机制

推(tui)荐意见

1）AD是涉及(ji)多种(zhong)病(bing)理生理变化的(de)(de)慢性复杂(za)疾(ji)病(bing)，发病(bing)机(ji)制假(jia)说多元化，需(xu)要重新审视(shi)AD的(de)(de)发病(bing)机(ji)制，以整体观、系统性地论证(zheng)不同(tong)机(ji)制假(jia)说之间(jian)的(de)(de)关联(lian)，以寻找AD源(yuan)性MCI的(de)(de)有效防治靶(ba)标（专家共识）。

2）根据AD发(fa)生的可能病(bing)因和病(bing)理生理变(bian)化，确定MCI阶段的生物(wu)学标志物(wu)的主要特(te)征(zheng)，可用于观察(cha)AD源(yuan)性(xing)MCI疾病(bing)修饰治疗(liao)过程(cheng)中病(bing)情的演变(bian)（专家共识）。

三、AD源性MCI主要临床表现

推荐意见

1）对(dui)所(suo)有(you)MCI患者(zhe)进(jin)行工具性日常(chang)能力或社(she)会(hui)功能检(jian)查(cha)（I级推(tui)荐，A级证(zheng)据）。2）重视MCI患者(zhe)认知领域损害(hai)特征和向(xiang)AD转化的(de)特征（专家共识(shi)）。3）应重视对(dui)疑似(si)MCI及(ji)MCI患者(zhe)NPS表现的(de)评估，指导诊断和治疗以(yi)改善患者(zhe)生活质量（I级推(tui)荐，A级证(zheng)据）。

四(si)、AD源性MCI主要临(lin)床表现

推(tui)荐意见

1.神经心(xin)理学(xue)评估：1）AD源(yuan)性MCI神(shen)(shen)经心(xin)(xin)理(li)(li)学(xue)评(ping)(ping)估(gu)(gu)需要包(bao)(bao)括(kuo)：认(ren)知功(gong)能、日常和(he)社会能力、精神(shen)(shen)行为(wei)症(zheng)状的(de)全面评(ping)(ping)估(gu)(gu)(专(zhuan)家(jia)共(gong)(gong)识(shi))。2）AD源(yuan)性MCI神(shen)(shen)经认(ren)知功(gong)能评(ping)(ping)估(gu)(gu)，推荐(jian)MoCA和(he)（或）改(gai)良版(ban)ACE⁃III作(zuo)为(wei)筛查(cha)量(liang)表；主要认(ren)知功(gong)能领域的(de)评(ping)(ping)估(gu)(gu)包(bao)(bao)括(kuo)：记忆力、执(zhi)行功(gong)能、语言、视空间和(he)结构(gou)(gou)能力方面（专(zhuan)家(jia)共(gong)(gong)识(shi)）。3）情景记忆障碍是(shi)AD源(yuan)性MCI诊(zhen)(zhen)断(duan)和(he)鉴别诊(zhen)(zhen)断(duan)的(de)重要依据，可以(yi)选(xuan)择California词语学(xue)习测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)、汉化版(ban)Hopkins词语学(xue)习测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)、延迟自由线(xian)(xian)索回忆。执(zhi)行功(gong)能评(ping)(ping)估(gu)(gu)建(jian)(jian)议选(xuan)择连线(xian)(xian)测(ce)(ce)(ce)试(shi)、数字符号转(zhuan)换测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)；语言能力评(ping)(ping)估(gu)(gu)可以(yi)选(xuan)择Boston命名测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)、语义流(liu)畅(chang)性测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)、汉语失语成套测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)。视空间和(he)结构(gou)(gou)能力评(ping)(ping)估(gu)(gu)可以(yi)选(xuan)择Rey⁃Osterricth复杂图形(xing)测(ce)(ce)(ce)验(yan)(yan)、画钟测(ce)(ce)(ce)试(shi)等。计(ji)算(suan)机认(ren)知功(gong)能评(ping)(ping)估(gu)(gu)可以(yi)作(zuo)为(wei)AD源(yuan)性MCI评(ping)(ping)估(gu)(gu)的(de)一种选(xuan)择（专(zhuan)家(jia)共(gong)(gong)识(shi)）。4）对高文化程(cheng)度的(de)个体进行MCI的(de)诊(zhen)(zhen)断(duan)，建(jian)(jian)议通过定期神(shen)(shen)经心(xin)(xin)理(li)(li)量(liang)表测(ce)(ce)(ce)试(shi)、纵(zong)向随访比较以(yi)发现其认(ren)知能力的(de)下降以(yi)及(ji)向AD的(de)转(zhuan)化过程(cheng)（专(zhuan)家(jia)共(gong)(gong)识(shi)）。

2.体液检查：

1）血(xue)浆(jiang)Aβ42/Aβ40、P⁃tau217、P⁃tau181和(he)NfL可用于AD源性MCI的(de)早(zao)期诊断(duan)和(he)疾病进展的(de)评估（I级(ji)推荐，A级(ji)证据)。

2）脑脊液Aβ42、Aβ42/Aβ40、P⁃tau181、P⁃tau217、T⁃tau、NfL可(ke)用于AD源性MCI的(de)早期诊断及疾病进展的(de)评估（I级(ji)推荐，A级(ji)证据）。

3）以(yi)下情况推荐脑脊(ji)液检测：存(cun)在(zai)(zai)主(zhu)(zhu)观认(ren)知能(neng)力下降的(de)患者(zhe)（根(gen)据客(ke)观测试(shi)认(ren)知能(neng)力未受损）；持续、进展(zhan)性(xing)和无法解释的(de)MCI；症状提示可能(neng)存(cun)在(zai)(zai)AD的(de)患者(zhe)；MCI发病年(nian)龄较早（<65岁）者(zhe)；以(yi)行(xing)为(wei)改(gai)变为(wei)主(zhu)(zhu)要症状（如偏执妄(wang)想、不明原(yuan)因的(de)谵妄(wang)和抑郁症）且诊(zhen)断考虑为(wei)AD的(de)患者(zhe)（I级推荐，A级证据）。

4）有明确痴呆家族史的MCI患(huan)者应进行基因检测以帮助诊断（I级推荐，A级证据）。

5）基因(yin)检测适用于(yu)有明(ming)确(que)家(jia)族史，且有明(ming)显(xian)的常染色体(ti)显(xian)性遗传危险的个体(ti)（IIb级推荐，B级证据）。

6）ApoE基(ji)因型检(jian)测可用于(yu)MCI患者危险分(fen)层(ceng)，预测其向AD转化的风(feng)险，并可应用于(yu)临床研究(jiu)中的疗效(xiao)分(fen)析(xi)（IIa级(ji)推荐(jian)，B级(ji)证据）。

7）基因诊断应该在专(zhuan)业的(de)、有资质的(de)检(jian)测(ce)机构进行，以(yi)确保检(jian)测(ce)的(de)准确性（专(zhuan)家共识）。

3.影(ying)像学检(jian)查：

1）AD源性MCI的诊断标准(zhun)推荐采用NIA⁃AA诊断标准(zhun)（2011年(nian)、2018年(nian)）和IWG-2（2014年(nian)），重视AD相关生物学(xue)标志物在诊断AD源性MCI的应用（I级推荐，A级证据(ju)）。

2）在无法开展病(bing)(bing)理(li)、体液或分子(zi)影(ying)(ying)像(xiang)(xiang)（PET）标(biao)志物检测(ce)时，通(tong)过临床(chuang)神经心理(li)特(te)征(zheng)和(he)影(ying)(ying)像(xiang)(xiang)资料等(deng)识(shi)(shi)别，排除(chu)其他类型来(lai)源的MCI（帕金(jin)森病(bing)(bing)、血(xue)管性、路易(yi)体病(bing)(bing)、自身免疫性脑病(bing)(bing)等(deng)相关的MCI），符合AD源性MCI神经心理(li)认(ren)知(zhi)损害特(te)征(zheng)（如海(hai)马型遗忘障碍综(zong)合征(zheng)）和(he)为满(man)足(zu)临床(chuang)实践(jian)需求(qiu)，进一步(bu)提高(gao)广(guang)大医疗工作者对(dui)AD源性MCI的认(ren)知(zhi)，中(zhong)华医学会(hui)神经病(bing)(bing)学分会(hui)痴呆与认(ren)知(zhi)障碍学组专家经多次研讨，制(zhi)定了(le)《阿尔茨(ci)海(hai)默(mo)病(bing)(bing)源性轻度认(ren)知(zhi)障碍诊(zhen)疗中(zhong)国专家共识(shi)(shi)》，以期(qi)(qi)为AD早(zao)期(qi)(qi)诊(zhen)断、早(zao)期(qi)(qi)干预、精准治疗提供共识(shi)(shi)和(he)指导方案。头颅MRI影(ying)(ying)像(xiang)(xiang)特(te)征(zheng)的MCI患者，可以从临床(chuang)工作层面(mian)诊(zhen)断“AD源性MCI”（专家共识(shi)(shi)）。

五、AD源性MCI的非药物治疗和药物治疗

推荐意见

1.非药物治(zhi)疗：

1）推荐对AD源性(xing)MCI患者进行非药物干预，包括认知训练(lian)、中等(deng)强度(du)的体育(yu)锻(duan)炼(lian)和合理饮(yin)食（如(ru)地中海饮(yin)食）（Ⅱa级(ji)(ji)推荐，B级(ji)(ji)证据）。

2）rTMS治疗有助于(yu)改善患(huan)者整体认知功能、情(qing)景(jing)记忆(yi)和(he)语言功能（Ⅱb级推荐(jian)，B级证据）。

3）计算机辅助认知训(xun)练可以作(zuo)为AD源性MCI干预的有益补充（Ⅰ级推荐(jian)，A级证据）。

4）以饮(yin)食、运(yun)动(dong)、认(ren)知训练等多种(zhong)手段组成的多模(mo)式干预，可改善(shan)或维持 人(ren)群中AD高危老年人(ren)的认(ren)知功能，有助于延(yan)缓MCI向(xiang)AD转化（Ⅱa级推荐，A级证据）。

2.药物(wu)治(zhi)疗(liao)：

1）胆(dan)碱酯酶抑制剂多奈哌齐可(ke)在早期延缓AD源性MCI 向AD 的进(jin)展，但其长期的效果仍需更(geng)多的大样本临(lin)床试验进(jin)行研究（Ⅱa 级推荐，B级证据(ju)）。

2）针对(dui) Aβ 的(de)单克隆(long)抗体（如(ru) aducanumab）的(de)DMT 很可能成为AD 源(yuan)性(xing)MCI 的(de)有效治疗方法（Ⅱa 级推荐，B 级证据(ju)）。

3）重塑肠道菌群(qun)平衡药物(wu)（如甘(gan)露(lu)特钠），能(neng)降(jiang)低外周相关氨基酸代谢产物(wu)、减轻脑神(shen)经炎症，改善认知功能(neng)，对(dui)AD 源性MCI 可能(neng)具有(you)改善作用（Ⅱb 级推(tui)荐，B 级证据）。

4）银杏叶提取物EGb761改善AD的认(ren)知(zhi)功能，但(dan)在AD源(yuan)性(xing)MCI的作用仍需大(da)样本临床(chuang)试验进行研究（Ⅱb 级(ji)(ji)推荐，B 级(ji)(ji)证(zheng)据）。

5）对(dui)AD源性MCI患(huan)者(zhe)需要关注情绪障碍（焦虑、抑(yi)郁(yu)状态等）并(bing)及时(shi)处理，在降低MCI向(xiang)AD转化风险(xian)方面(mian)可能(neng)获益。多奈哌(pai)齐(qi)可延缓伴有抑(yi)郁(yu)的(de)AD源性MCI向(xiang)AD的(de)进展（Ⅱa 级(ji)(ji)推荐，B 级(ji)(ji)证据）。

6）对于步(bu)态异常且有跌倒风(feng)险的AD源性MCI患者使(shi)用多奈(nai)哌(pai)齐可能获(huo)益（Ⅱa 级推荐，B 级证据）。

7）使用抗精神病(bing)药物治疗AD源(yuan)性MCI的(de)NPS时(shi)，必须权衡其可导(dao)致认知功能下降的(de)风险（专家共识）。

六、预后与转归(gui)

推荐意见

1）AD源性MCI患者转化(hua)为AD的风险(xian)明(ming)显升高，应重视其(qi)早(zao)期(qi)诊(zhen)断（Ⅰ级(ji)推荐，A级(ji)证据）。

2）认知(zhi)功能(neng)恢复(fu)正(zheng)常的(de)aMCI患者仍具有转(zhuan)化为(wei)AD的(de)风险，需(xu)定期(qi)随(sui)访和评估(gu)（建议(yi)每(mei)3～6个月(yue)随(sui)访评估(gu)1次）（Ⅰ级推荐，B级证(zheng)据）。

3）应用(yong)生物学标(biao)志物（包(bao)括体液、影像(xiang)学）能够(gou)更准确地评(ping)估AD源(yuan)性MCI患(huan)者转化为(wei)AD的风险（专(zhuan)家共识）。

整理(li)自(zi)：中华医学(xue)会(hui)神经病学(xue)分会(hui)痴(chi)呆与认知障(zhang)碍学(xue)组.阿尔茨海默病源性轻度认(ren)知障碍(ai)诊疗中国专家共识2021[J].中华神经(jing)科杂志(zhi),2022,55(5):421-440.DOI:10.3760/cma.j.cn113694-20211004-00679.