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基因组不(bu)稳定性有助于肿(zhong)瘤进(jin)化和(he)耐药肿(zhong)瘤亚克隆的产生。监测肿(zhong)瘤基因组改(gai)变，特别(bie)是在肿(zhong)瘤耐药性和(he)转移方面(mian)，对(dui)治疗反应和(he)精准医(yi)疗的评估有很大贡献。CTC单细胞测序可用于检(jian)测肿(zhong)瘤的基因组改(gai)变。

Maheswaran等(deng)在(zai)92%的(de)(de)转移(yi)性(xing)(xing)非小(xiao)细胞(bao)肺癌(ai)（NSCLC）患者(zhe)中(zhong)(zhong)发现了(le)(le)CTC中(zhong)(zhong)的(de)(de)EGFR激(ji)活突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)，并在(zai)33%的(de)(de)酪氨酸(suan)激(ji)酶抑制剂治疗有反应(ying)(ying)(ying)的(de)(de)患者(zhe)和64%表(biao)现出临(lin)床(chuang)进展的(de)(de)患者(zhe)CTC中(zhong)(zhong)检测(ce)到耐药(yao)突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)T790M。对于(yu)KRAS基因突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)分(fen)析(xi)，结直肠癌(ai)病例(li)中(zhong)(zhong)CTC与匹配的(de)(de)原(yuan)发肿瘤之(zhi)间(jian)的(de)(de)突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)一致(zhi)性(xing)(xing)率(lv)为37%至(zhi)90%。一致(zhi)性(xing)(xing)率(lv)的(de)(de)这(zhei)(zhei)种差异可能是由于(yu)这(zhei)(zhei)些研(yan)究中(zhong)(zhong)使用的(de)(de)不(bu)同(tong)CTC选择方案。KRAS突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)在(zai)胰腺导(dao)管腺癌(ai)（PDAC）中(zhong)(zhong)也很常见(jian)，见(jian)于(yu)90%的(de)(de)PDAC病例(li)。然而，Kulemann等(deng)人发现，CTC和相应(ying)(ying)(ying)的(de)(de)PDAC肿瘤中(zhong)(zhong)KRAS突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)不(bu)一致(zhi)率(lv)为42%。在(zai)许多癌(ai)症（如(ru)前列腺癌(ai)）中(zhong)(zhong)也进行了(le)(le)CTC基因突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)分(fen)析(xi)的(de)(de)研(yan)究，例(li)如(ru)乳腺癌(ai)、肝细胞(bao)癌(ai)等(deng)，并且经常发现CTCs与相应(ying)(ying)(ying)肿瘤之(zhi)间(jian)的(de)(de)突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)不(bu)一致(zhi)。不(bu)一致(zhi)率(lv)可能归因于(yu)CTC突(tu)(tu)(tu)变(bian)(bian)(bian)的(de)(de)检测(ce)效(xiao)率(lv)不(bu)同(tong)，或(huo)CTC与原(yuan)发肿瘤细胞(bao)之(zhi)间(jian)的(de)(de)异质性(xing)(xing)。

肿(zhong)瘤异(yi)质性(xing)是(shi)肿(zhong)瘤发展演化的(de)(de)(de)结果，也是(shi)癌症治疗(liao)中的(de)(de)(de)一个挑战，因为不同(tong)的(de)(de)(de)肿(zhong)瘤细(xi)胞亚(ya)群(qun)可(ke)能对治疗(liao)药(yao)物产生不同(tong)的(de)(de)(de)响应，导(dao)致耐药(yao)性(xing)的(de)(de)(de)出(chu)现。CTC的(de)(de)(de)基因组分析可(ke)以提供高分辨率的(de)(de)(de)肿(zhong)瘤异(yi)质性(xing)信息，可(ke)能将(jiang)特定的(de)(de)(de) CTC 亚(ya)群(qun)与癌细(xi)胞表型、转移、患者预后(hou)和耐药(yao)性(xing)联系起(qi)来。

靶向(xiang)治(zhi)疗通常使用原发肿瘤(liu)组织(zhi)进(jin)行基因(yin)组分(fen)析(xi)。然而(er)，原发性(xing)肿瘤(liu)和(he)复发性(xing)/转移性(xing)肿瘤(liu)之间的(de)基因(yin)组图(tu)谱不(bu)一致归因(yin)于克隆变(bian)化、克隆选择中的(de)采样错误和(he)/或检测(ce)(ce)中的(de)技术(shu)缺陷，使治(zhi)疗选择的(de)决策(ce)(ce)过(guo)程变(bian)得(de)复杂。因(yin)此，在治(zhi)疗过(guo)程中，针对(dui)耐药(yao)患者的(de)耐药(yao)机制(zhi)研究(jiu)，准(zhun)确监测(ce)(ce)耐药(yao)后存活CTC的(de)基因(yin)组改(gai)变(bian)，追(zhui)踪克隆进(jin)化的(de)分(fen)子(zi)变(bian)迁(qian)，能在不(bu)同的(de)治(zhi)疗阶(jie)段，为临床精准(zhun)治(zhi)疗决策(ce)(ce)提(ti)供(gong)参考依据。

转移是癌症最致命的特征，杀不死的CTC被认为是转移的种(zhong)子。CTC测序提供丰富的转移灶分子信息，前瞻性追踪治疗压力下的肿瘤分子变迁，分析耐药机制，提前预知并明确遏制转移的治疗靶点，为生命争取更多机会。

随着CTC测序技术的发展，CTC分子检测将成为未来癌症管理的重要组成部分。

2015年上海度微医学检验所（简称“度微医学”）创立于上海市金山区，是一家致力于循环肿瘤细胞（CTC）分离-鉴别-诊断-分型-药敏的迭代技术平台建设，实现肿瘤患者全病程管理，以OEM、代理及自营等模式快速覆盖全国主要市场的第三方独立医学检验中心。度微医学已建立“人工智能阅片 + 微量细胞测序 + 体外扩增培养药敏”三大CTC新标准，引领行业跨入CTC3.0时代。

参考(kao)文献

[1] Lin D, Shen L, Luo M, Zhang K, Li J, Yang Q, Zhu F, Zhou D, Zheng S, Chen Y, Zhou J. Circulating tumor cells: biology and clinical significance. Signal Transduct Target Ther. 2021 Nov 22;6(1):404.

[2]  Lim SB, Lim CT, Lim WT. Single-Cell Analysis of Circulating Tumor Cells: Why Heterogeneity Matters. Cancers (Basel). 2019 Oct 19;11(10):1595.

[3] 中华医学会检验医学分会分子诊断学组. "循环肿瘤细胞临床应用与实验室检测专家共识." 中华检验医学杂志 44.11(2021):13.