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WHO的统(tong)计数据显示(shi)，下呼吸道感染(ran)仍是世界上(shang)最致命的传染(ran)病，位(wei)居全(quan)球主(zhu)要死亡(wang)原(yuan)因第四位(wei)^[1]。全(quan)球194个(ge)WHO成员国(guo)2000年 ~ 2019年5岁(sui)以(yi)下(xia)儿童死(si)亡(wang)(wang)原(yuan)因分析显(xian)示(shi)，下(xia)呼(hu)吸道感(gan)染(ran)是5岁(sui)以(yi)下(xia)儿童（新生儿除外）的(de)首要死(si)亡(wang)(wang)原(yuan)因，中国(guo)是5岁(sui)以(yi)下(xia)儿童死(si)亡(wang)(wang)病例数(shu)最高的(de)10个(ge)国(guo)家(jia)之一^[2]。

2019年全(quan)球5岁以下儿童死(si)亡原因(yin)

呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)是(shi)儿科最常见的疾病(bing)(bing)(bing)(bing)之一，占所(suo)有(you)儿科疾病(bing)(bing)(bing)(bing)首位。呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)病(bing)(bing)(bing)(bing)原谱呈现多样(yang)(yang)化，临(lin)床(chuang)(chuang)症(zheng)(zheng)状(zhuang)(zhuang)非特(te)异。上呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)多由(you)(you)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)引起(qi)(qi)，发(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)高(gao)，多为自限(xian)性(xing)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)，易引起(qi)(qi)多种并发(fa)症(zheng)(zheng)；下呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)由(you)(you)病(bing)(bing)(bing)(bing)毒(du)、支(zhi)原体(ti)、衣原体(ti)、军团菌、细菌等(deng)微(wei)生物感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)引起(qi)(qi)，发(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)较上呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)低，但医治费用(yong)较高(gao)。呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)现状(zhuang)(zhuang)，病(bing)(bing)(bing)(bing)原谱多样(yang)(yang)且复杂，急(ji)性(xing)呼吸(xi)道感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)90%以上为非细菌性(xing)，多为非典型性(xing)病(bing)(bing)(bing)(bing)原体(ti)，临(lin)床(chuang)(chuang)症(zheng)(zheng)状(zhuang)(zhuang)非特(te)异；非典型病(bing)(bing)(bing)(bing)原体(ti)具有(you)感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)力强(qiang)、传播快、潜伏期(qi)短、发(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)急(ji)、病(bing)(bing)(bing)(bing)后免疫力不能持久等(deng)特(te)点，常导致较高(gao)的发(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)率(lv)(lv)和(he)死亡率(lv)(lv)，造成疾病(bing)(bing)(bing)(bing)的大(da)流行。不同病(bing)(bing)(bing)(bing)原感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)，诊(zhen)疗差(cha)异较大(da)。针对不同的病(bing)(bing)(bing)(bing)原体(ti)，需采用(yong)不同的抗感(gan)(gan)(gan)染(ran)(ran)(ran)(ran)药物。

面对频发(fa)的呼吸系统疾病(bing)，其致病(bing)微(wei)生物复杂多样，但症(zheng)状往往相似，有(you)流涕、发(fa)热(re)、头痛等症(zheng)状，临(lin)床病(bing)例为单一或复合感染，导致临(lin)床症(zheng)状与普(pu)通辅助检查不具(ju)有(you)特异性，不利(li)于鉴别。

2023年12月，《发热患儿就诊流程规范化管理专家共识》(下称《共识》)正式发布^[8]，其提出发热门诊应根据临床诊疗和疫情防控要求合理开展传染病和儿科常见感染性疾病病原学检测项目，尤其是病原学快速检测项目。需要重点关注的儿科急性感染常见病原体，包括：（1）易造成急性呼吸道感染高发流行的病原体，如甲型和乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、新冠病毒、偏肺病毒、副流感病毒及肺炎支原体等；（2）易造成急性病毒性感染腹泻的高发流行病原体，如诺如病毒、轮状病毒等。

《共识》将病(bing)(bing)原学快速(su)检(jian)测(ce)(ce)项目摆在了重(zhong)要位(wei)置。快速(su)检(jian)测(ce)(ce)项目对于(yu)病(bing)(bing)毒检(jian)测(ce)(ce)试(shi)(shi)剂的要求高，而(er)多(duo)项病(bing)(bing)原体联(lian)检(jian)试(shi)(shi)剂产品能够满足于(yu)市场对于(yu)快速(su)检(jian)测(ce)(ce)的需要，同(tong)时(shi)呼吸(xi)道联(lian)检(jian)检(jian)测(ce)(ce)试(shi)(shi)剂产品能够缩短患者(zhe)治(zhi)疗(liao)周期，更大程度避免抗生素的滥用。

核酸(suan)(suan)检(jian)测(ce)有(you)较高(gao)的(de)灵敏性和(he)特异(yi)性，受(shou)抗菌药(yao)物应用影响小(xiao)，检(jian)测(ce)窗口(kou)期短，速度快，尤其适用于传染(ran)性病(bing)原体(ti)(ti)(ti)如病(bing)毒的(de)核酸(suan)(suan)筛查(cha)，或难(nan)以(yi)培养(yang)的(de)细菌（如结核分枝杆(gan)菌）和(he)非(fei)典(dian)型病(bing)原体(ti)(ti)(ti)的(de)检(jian)测(ce)。核酸(suan)(suan)检(jian)测(ce)技术(shu)还可以(yi)同时检(jian)测(ce)多种病(bing)原体(ti)(ti)(ti)，提高(gao)了检(jian)测(ce)效率和(he)准确性。

《儿童呼吸道感染病原体核酸检测专家共识》表示：核酸检测方法因具有较高的灵敏度和特异性，得以快速地临床推广应用，成为呼吸道感染病原体诊断的主要方法^[9]。

CRISPR技术在分子诊断领域的(de)(de)应用，为儿童(tong)呼吸道感染病原(yuan)体(ti)核酸快(kuai)检提供了新的(de)(de)解决(jue)方案。CRISPR（规律成簇的(de)(de)短回文(wen)重复序(xu)列）是一种在细菌和古菌中发现的(de)(de)天(tian)然免疫机制。我(wo)们前(qian)期文(wen)章也介绍了CRISPR系(xi)统基于Cas12或Cas13蛋(dan)白的(de)(de)反式剪切能力，已(yi)被用于开发快(kuai)速、灵(ling)敏(min)的(de)(de)核酸检测系(xi)统。这些系(xi)统不(bu)仅具有高(gao)特异性和灵(ling)敏(min)度，而且(qie)操(cao)作简便，有望实现家庭自测。

在呼吸(xi)道感染领域中，通过(guo)设(she)计(ji)特(te)定(ding)的CRISPR系统，可以识别并剪(jian)切(qie)病原体特(te)有(you)的基因(yin)序列，且(qie)具有(you)高特(te)异性(xing)、快速检测(ce)、操(cao)作简(jian)便等(deng)特(te)点，可以完成一个样本同时检测多种病原体，且适用于(yu)不(bu)同样本类型，从而实现对呼吸(xi)道感染病(bing)原体的快(kuai)速、准确检测。

呼吸道(dao)感(gan)染的(de)(de)(de)(de)联检技术(shu)正朝着更快速、更精(jing)准(zhun)、更经(jing)济的(de)(de)(de)(de)方向发(fa)展(zhan)。CRISPR技术(shu)的(de)(de)(de)(de)应(ying)用为呼吸道(dao)感(gan)染的(de)(de)(de)(de)诊(zhen)断(duan)带来了(le)新的(de)(de)(de)(de)机遇(yu)，有望在未来进(jin)一步提(ti)高检测的(de)(de)(de)(de)准(zhun)确性和效率，为临床治(zhi)疗(liao)提(ti)供更有力的(de)(de)(de)(de)支持。CRISPR技术(shu)在呼吸道(dao)感(gan)染领(ling)域的(de)(de)(de)(de)应(ying)用仍处(chu)于发(fa)展(zhan)阶段，但已显示出(chu)强大的(de)(de)(de)(de)市(shi)场潜(qian)力。

1.家庭自测的便捷性：CRISPR快检技术有望实(shi)现家庭自测，对发(fa)病(bing)急的患儿可快速了(le)解(jie)健康状况，并(bing)及时采取相应措施。

2.基层医疗的强化：该技术(shu)的应用还将强化(hua)基层(ceng)卫生防疫能力(li)，提升医疗服务效率(lv)，尤(you)其是(shi)在偏远(yuan)地(di)区和医疗资源匮乏的地(di)区。

3.技术与服务的结合：随着“互联(lian)网+医疗”的发展，CRISPR核(he)酸快(kuai)检技术可(ke)以与在线医疗服务(wu)相结合，提供一站式的健康(kang)管理解决(jue)方案(an)。

未来，随着技(ji)(ji)术(shu)的(de)(de)不断(duan)成(cheng)熟和优化(hua)，相(xiang)信CRISPR技(ji)(ji)术(shu)将在(zai)呼吸道感染(ran)的(de)(de)诊断(duan)和治疗中发挥更加重要的(de)(de)作用，为全球公共(gong)卫生事业做(zuo)出更大的(de)(de)贡(gong)献(xian)。

北京(jing)奎克(ke)(ke)医学(xue)检(jian)验(yan)所(suo)公司（简(jian)称“奎克(ke)(ke)医学(xue)”）2016年创立(li)于(yu)(yu)北京(jing)石景山(shan)，是一家聚焦感染医学(xue)快(kuai)检(jian)技术(shu)平台(tai)的(de)(de)院(yuan)内学(xue)术(shu)共建、科(ke)室研究合(he)作及相关技术(shu)服务的(de)(de)第三方(fang)独立(li)医学(xue)检(jian)验(yan)中心。秉承“更快(kuai)、更高(gao)、更强”的(de)(de)发展理念(nian)，依托独特产品(pin)管线和技术(shu)平台(tai)，基于(yu)(yu)CRISPR的(de)(de)分子诊断技术(shu)实(shi)现简(jian)单、快(kuai)速，搭(da)载恒(heng)温扩增，无需复杂仪器(qi)的(de)(de)病(bing)原(yuan)诊断定制化产品(pin)服务。

[1]WHO Fact sheets, the-top-10-causes-of-death. 2020, Dec.

[2]Jamie Perin, et al. Global, regional, and national causes of under-5 mortality in 2000–19: an updated systematic analysis with implications for the Sustainable Development Goals[J]. Lancet Child Adolesc Health, 2022 Feb;6(2):106-115

[3]《流行性感(gan)冒(mao)诊疗方案 （2019年版）》

[4]《新型冠状(zhuang)病毒感染(ran)诊疗(liao)方(fang)案 （试行第十版）》

[5]《中国儿童肺炎链球菌(jun)性疾病(bing)诊断、治疗和预(yu)防专家共识》

[6]《儿童流感嗜血(xue)杆菌感染诊断及治疗专(zhuan)家建(jian)议(yi)》

[7]《儿童肺炎(yan)支(zhi)原体肺炎(yan)诊疗(liao)指南(nan) （2023 年版）》

[8]《发热患(huan)儿就(jiu)诊流程规范化管理专家共识》

[9]《儿童呼吸道(dao)感染病(bing)原体核酸检测专家共(gong)识》