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医药行业对肥胖和阿尔(er)茨海(hai)默病(bing)（Alzheimer's disease，英文缩写为AD）的(de)(de)态度截然不同(tong)。前者(zhe)意(yi)味着蒸(zheng)(zheng)蒸(zheng)(zheng)日上的(de)(de)百亿(yi)减(jian)重(zhong)市场，全(quan)(quan)球超重(zhong)或肥胖人群都将目光投向各种(zhong)减(jian)重(zhong)“神药”，药企(qi)们(men)趋之若鹜(wu)。对于后者(zhe)，稳居全(quan)(quan)球前十大死因(yin)之一(yi)的(de)(de)阿尔(er)茨海(hai)默病(bing)被公认(ren)为“新药研(yan)发的(de)(de)坟场”，药企(qi)们(men)投入了(le)上千亿(yi)美元，最后却一(yi)无(wu)所获。这条“伤痕累累”的(de)(de)道路上，绝(jue)大多数(shu)企(qi)业放弃(qi)了(le)，只有少(shao)数(shu)坚持下来(lai)，全(quan)(quan)球医药巨(ju)头(tou)礼(li)来(lai)（Lilly）是(shi)其(qi)中之一(yi)。对礼(li)来(lai)而言，2024年(nian)将是(shi)收获的(de)(de)一(yi)年(nian)。

去年11月，礼来(lai)开发的葡萄糖依赖(lai)性促胰岛素多肽(tai)（GIP）和(he)胰高血糖素样肽(tai)-1（GLP-1）受体激动(dong)剂（RA）替尔(er)(er)(er)泊(bo)肽(tai)（Tirzepatide）减(jian)重适(shi)应证在美(mei)国(guo)获批(pi)(pi)，立刻引(yin)爆市场。替尔(er)(er)(er)泊(bo)肽(tai)有着比“减(jian)肥神药(yao)(yao)” 司美(mei)格鲁肽(tai)更优效的临床数据，后者由医药(yao)(yao)巨头(tou)诺和(he)诺德研(yan)发。替尔(er)(er)(er)泊(bo)肽(tai)获批(pi)(pi)后不到(dao)两(liang)个月，就(jiu)为礼来(lai)贡(gong)献了1.76亿(yi)(yi)美(mei)元的收入(ru)。今年2月，礼来(lai)公司预测，得益于减(jian)重和(he)糖尿病药(yao)(yao)物(wu)的推动(dong)，2024年营收将达到(dao)404亿(yi)(yi)至416亿(yi)(yi)美(mei)元。目前，替尔(er)(er)(er)泊(bo)肽(tai)在美(mei)国(guo)、海湾(wan)地(di)区、英国(guo)和(he)日本等都(dou)已上市，中国(guo)监管部门正在对其审批(pi)(pi)。

去年上半年，礼来公布了阿尔茨海默病新药Donanemab的III期临床数据，18个月内，早期患者的认知与功能下降速度减缓了35％，效果超过了此前两款在美上市的阿尔茨海默病药物。作为AD药物研发领域的少数幸存者，Donanemab的最终上市时间备受关注。

礼(li)(li)来是(shi)全(quan)球最古老的(de)制药(yao)企(qi)(qi)业之一，近150年(nian)的(de)漫长(zhang)发展(zhan)后，已(yi)成(cheng)长(zhang)为(wei)全(quan)球市值(zhi)第一的(de)药(yao)企(qi)(qi)，2024年(nian)其市值(zhi)已(yi)超7000亿(yi)美(mei)元。作为(wei)一家如此庞大(da)的(de)跨国医药(yao)巨头，礼(li)(li)来的(de)每一次选择都关乎未来的(de)成(cheng)败(bai)。近日，礼(li)(li)来制药(yao)董事长(zhang)兼首席(xi)执行(xing)官戴文睿（David A. Ricks）来华，先(xian)后与中国商务部(bu)部(bu)长(zhang)王文涛(tao)、北京市委(wei)书记(ji)尹力(li)进行(xing)了(le)会见(jian)。戴文睿还参加(jia)了(le)第五(wu)届国际医药(yao)创新大(da)会。接(jie)受《中国新闻周刊》专访时，戴文睿透露了(le)礼(li)(li)来的(de)几次重(zhong)大(da)选择：为(wei)何在(zai)2023年(nian)开始发力(li)减重(zhong)赛道，为(wei)何在(zai)遍布失(shi)败(bai)的(de)AD药(yao)物(wu)研发道路上始终不(bu)放弃，当下最火的(de)AI制药(yao)究竟是(shi)不(bu)是(shi)泡沫？

礼来制(zhi)药董事长兼首席执行(xing)官戴文睿。图/受访者(zhe)提供

“现在可以考虑它的减重效果了”

中(zhong)国新闻(wen)周刊：礼(li)来(lai)作(zuo)为糖尿(niao)病领域巨头，为何选择减重药(yao)物(wu)这一赛(sai)道？有观察(cha)认为，礼(li)来(lai)才是肠促胰素类药(yao)物(wu)的(de)先驱(qu)者，但(dan)对(dui)减重药(yao)物(wu)研发的(de)大力投(tou)入似(si)乎(hu)是在竞争对(dui)手的(de)刺激之下，现在回头看，如何评(ping)价(jia)当(dang)初的(de)战略决策？

戴(dai)文睿：礼来(lai)的确是(shi)(shi)肠促(cu)胰(yi)素(su)类(lei)药物的先驱，2005年就在美国推出(chu)了世界上第一(yi)款GLP-1 RA药物艾塞那肽(tai)，用于(yu)治疗2型糖(tang)(tang)尿(niao)病。2009年，礼来(lai)给上海动(dong)物园捐赠了一(yi)对(dui)希拉巨蜥。这源(yuan)于(yu)希拉巨蜥唾液中(zhong)的一(yi)种酶(mei)与(yu)人体中(zhong)的肠促(cu)胰(yi)素(su)GLP-1相(xiang)似，能影响胰(yi)岛素(su)的分泌，有效调(diao)节血糖(tang)(tang)水(shui)平，这也(ye)是(shi)(shi)艾塞那肽(tai)的研发来(lai)源(yuan)。

艾塞那肽(tai)需要每天注(zhu)射(she)(she)(she)两次(ci)。2009年，诺和诺德(de)推出(chu)了一(yi)(yi)款颇具竞争(zheng)力的(de)产(chan)品(pin)，那就是(shi)利拉鲁(lu)肽(tai)，每天只需注(zhu)射(she)(she)(she)一(yi)(yi)次(ci)，礼来随后在2014年推出(chu)了新一(yi)(yi)代(dai)GLP-1 RA产(chan)品(pin)度拉糖(tang)肽(tai)，每周注(zhu)射(she)(she)(she)一(yi)(yi)次(ci)。现在，礼来的(de)第(di)三(san)代(dai)肠促(cu)胰素类药物替尔泊(bo)肽(tai)注(zhu)射(she)(she)(she)液(ye)已在美国获批，不再是(shi)单纯的(de)GLP-1，而是(shi)可激(ji)活GLP-1与(yu)GIP这两种(zhong)受体的(de)双靶(ba)点(dian)药物，GLP-1与(yu)GIP是(shi)参与(yu)人体血糖(tang)调节机制，并作用于多种(zhong)致病组织、器(qi)官中的(de)两种(zhong)内源(yuan)性(xing)激(ji)素。

2022年5月，替尔泊肽(tai)在美国获批，用(yong)于治疗2型糖(tang)尿病，到了(le)2023年11月，替尔泊肽(tai)作(zuo)为一(yi)种(zhong)(zhong)减重(zhong)药物在美国上市，适用(yong)于肥胖(pang)（BMI≥30 kg/m2）或至(zhi)少有(you)一(yi)种(zhong)(zhong)合并症的超(chao)重(zhong)（BMI≥27 kg/m2）成(cheng)人(ren)的长(zhang)期体重(zhong)管理。另一(yi)边，诺(nuo)和(he)诺(nuo)德2017年就推(tui)出了(le)司美格鲁肽(tai)，2021年将药物的作(zuo)用(yong)从降糖(tang)转向减重(zhong)。

礼(li)来为何(he)选择进入减重药(yao)物赛(sai)道？我(wo)(wo)清楚地记(ji)得(de)，2016年(nian)10月(yue)(yue)，我(wo)(wo)被宣布(bu)任(ren)命为全球CEO，几个月(yue)(yue)后，当时(shi)负(fu)责糖尿病(bing)小(xiao)组的(de)(de)(de)(de)负(fu)责人打(da)电(dian)话对我(wo)(wo)说，他们发现(xian)(xian)，新(xin)加坡替尔(er)泊(bo)肽临床I期试验中(zhong)的(de)(de)(de)(de)小(xiao)部(bu)分患(huan)者体重减轻了太多(duo)，致(zhi)使试验被迫中(zhong)断(duan)。我(wo)(wo)说，好(hao)吧，现(xian)(xian)在可以考虑(lv)它的(de)(de)(de)(de)减重效果(guo)了。因(yin)此，礼(li)来战略的(de)(de)(de)(de)转变(bian)并非(fei)受到外部(bu)竞(jing)争的(de)(de)(de)(de)“刺激 ”，更关键的(de)(de)(de)(de)“刺激”来自数据和科(ke)学(xue)，我(wo)(wo)们最重要(yao)的(de)(de)(de)(de)原则就是遵循数据。

同时，我(wo)认(ren)为竞(jing)(jing)争(zheng)(zheng)是(shi)好事，在(zai)糖尿病治(zhi)疗方面，礼来与诺和诺德竞(jing)(jing)争(zheng)(zheng)了(le)(le)100多年，现在(zai)转向了(le)(le)减重领域，我(wo)们都知道对方在(zai)做什么，这激励我(wo)们各自不(bu)断创新，互相超(chao)越。某(mou)种程度(du)上，正由于竞(jing)(jing)争(zheng)(zheng)的(de)存在(zai)，促(cu)使药企能迅(xun)速(su)而全面地研究一种新药的(de)所有(you)潜在(zai)用途。

中(zhong)国(guo)新闻(wen)周刊：摩根(gen)士丹利(li)预测，2030年，全(quan)球减重(zhong)市场(chang)处方药(yao)(yao)规(gui)模或将突破(po)770亿美元。目(mu)前，减重(zhong)药(yao)(yao)物市场(chang)的争夺非常(chang)激烈，仅在中(zhong)国(guo)，就(jiu)有(you)几(ji)十家企业正(zheng)在开(kai)展GLP-1类减重(zhong)药(yao)(yao)物的临(lin)床(chuang)试验。这场(chang)全(quan)球减重(zhong)药(yao)(yao)物竞速(su)中(zhong)，礼来如(ru)何让自己始终居于领(ling)先地位？你们(men)下一阶(jie)段的市场(chang)目(mu)标是什么？

戴文睿：减重药物(wu)(wu)市场的(de)潜力是(shi)巨大的(de)，只要人(ren)们还有减重的(de)需要，这(zhei)股(gu)热潮就会(hui)持续(xu)下(xia)去(qu)，礼来的(de)目标是(shi)成(cheng)为(wei)领导者。替(ti)尔泊肽是(shi)一(yi)种“神奇”的(de)药物(wu)(wu)，但我们要持续(xu)创新(xin)，不(bu)断(duan)推出(chu)疗效更好的(de)新(xin)药，与(yu)时间(jian)赛跑。因(yin)为(wei)专利保(bao)护总(zong)会(hui)到期，此后，企业(ye)依靠专利保(bao)护获得的(de)利润就会(hui)一(yi)落千(qian)丈，这(zhei)就是(shi)“专利悬崖”，所(suo)以(yi)必须(xu)持续(xu)地推出(chu)新(xin)药，这(zhei)是(shi)医(yi)药企业(ye)参与(yu)竞争的(de)核心方式。

但很少有企业像礼(li)来这样重视研发，去年，我(wo)们(men)将(jiang)总(zong)收(shou)入的(de)27％投(tou)入到(dao)研发新(xin)药中(zhong)，今年，计划投(tou)入的(de)资金是(shi)110亿美元。当(dang)前礼(li)来的(de)研发经费中(zhong)，很大(da)一部(bu)分(fen)是(shi)针对(dui)内分(fen)泌代谢(xie)领域(yu)药物(wu)的(de)创新(xin)。在我(wo)看(kan)来，礼(li)来的(de)研发有三个特点：专注、规模和速度。我(wo)们(men)不会同(tong)时开启(qi)太多“战线”，而是(shi)只聚焦于几种疾病(bing)药物(wu)，并围绕这几个关键战场投(tou)入大(da)量(liang)资源，最后，我(wo)们(men)希望比竞争对(dui)手(shou)更快(kuai)。

在(zai)当下，我们(men)的(de)目标不是(shi)要(yao)比(bi)竞争对手占据(ju)更大(da)的(de)市(shi)场份额，而是(shi)让药物更大(da)规模地(di)触达(da)患者。在(zai)中国(guo)，礼(li)来还有两个处于(yu)临(lin)床(chuang)(chuang)III期(qi)的(de)药物，一(yi)(yi)个是(shi)三(san)受体激动剂(ji)Retatrutide，在(zai)GIP和GLP-1双靶点(dian)之上，增(zeng)加了另一(yi)(yi)种胰高血糖素受体（GCG），目前的(de)临(lin)床(chuang)(chuang)数据(ju)显(xian)示，最(zui)高剂(ji)量的(de)受试(shi)者平均体重减轻(qing)了超 24％，这是(shi)一(yi)(yi)个比(bi)较明显(xian)的(de)变化。另一(yi)(yi)项(xiang)研(yan)究(jiu)针对的(de)是(shi)一(yi)(yi)种口服(fu)GLP-1药物Orforglipron，一(yi)(yi)天一(yi)(yi)片，减重效果约为15％。

此外，礼来在研发减重药物(wu)的(de)(de)(de)同时，还致(zhi)力(li)于消除肥胖是一(yi)个“意志力(li)、自控力(li)的(de)(de)(de)问题”的(de)(de)(de)误解和污(wu)名。我们希望(wang)把正确的(de)(de)(de)观念传(chuan)达(da)给(ji)医(yi)生、护士和更(geng)多肥胖患(huan)者，患(huan)者可以更(geng)积极主动(dong)地去寻(xun)求科学(xue)的(de)(de)(de)治疗(liao)。

中(zhong)国新闻周刊：诱(you)人的百亿减肥市场(chang)下(xia)，减重药物的安全性一直受到质疑。例如，存在增加患癌率和导致(zhi)心血管副作(zuo)用(yong)的风险，替尔泊肽的安全性能否得到保(bao)证？

戴文睿：任何药物都有一(yi)定副作(zuo)(zuo)用，临床试(shi)验的(de)(de)(de)(de)一(yi)个关键目标就是(shi)确定最(zui)佳剂量，以实现最(zui)大限度发(fa)挥药物积极作(zuo)(zuo)用的(de)(de)(de)(de)同时，减(jian)少负面(mian)影(ying)响。目前的(de)(de)(de)(de)追踪研究表明，一(yi)些注射替尔泊肽(tai)的(de)(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)会出现恶心(xin)、腹泻、食欲减(jian)退、呕吐等常见的(de)(de)(de)(de)轻(qing)度至中(zhong)度胃肠道不良(liang)反应，主要发(fa)生(sheng)在剂量递增(zeng)期，随(sui)持(chi)续给药而降低，绝(jue)大多数患(huan)者(zhe)可耐受并坚持(chi)治(zhi)疗。发(fa)生(sheng)肿瘤的(de)(de)(de)(de)情况(kuang)很罕见，如果你有胰腺炎病史，则应该在用药前主动(dong)和医生(sheng)提(ti)及这(zhei)一(yi)点(dian)。

中国新闻周刊：肥(fei)胖不会直接导致死(si)亡，但超重(zhong)(zhong)人群通常伴随有(you)多种(zhong)慢性(xing)病或代谢性(xing)疾病，出现心血(xue)管、肝脏、肾脏和睡眠等问题。因此，减(jian)重(zhong)(zhong)不仅是为(wei)了治疗肥(fei)胖，更是关乎人们长(zhang)期的(de)健康管理。对医药企(qi)业而言，除(chu)了研(yan)发新药，还(hai)能做(zuo)什(shen)么？

戴文睿：在减(jian)重(zhong)药之外，礼来(lai)下一步关(guan)注的(de)重(zhong)点(dian)是广泛(fan)的(de)代谢类疾(ji)(ji)病(bing)(bing)。我(wo)们(men)已经做了两项关(guan)于心血(xue)管疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)研(yan)究(jiu)，未来(lai)会进行更多(duo)临床试验，证明长期体重(zhong)管理(li)会带来(lai)更多(duo)健(jian)康(kang)获益(yi)。有新的(de)证据表(biao)明，超(chao)重(zhong)不仅会引(yin)发心血(xue)管疾(ji)(ji)病(bing)(bing)，还会增加痴(chi)呆、肿瘤和自身免疫(yi)性(xing)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)等(deng)风险。

对任何慢性病的(de)(de)防治(zhi)而言，最关键(jian)的(de)(de)都(dou)是早(zao)期识别，越早(zao)发现并(bing)进行干预，治(zhi)疗(liao)的(de)(de)效(xiao)果(guo)就(jiu)会越好。中国(guo)和(he)(he)许多(duo)西方(fang)国(guo)家(jia)一(yi)样，医(yi)疗(liao)健康系统是从末(mo)端建立起来的(de)(de)。我们建立了很多(duo)医(yi)院(yuan)(yuan)，当人们病重时就(jiu)会去医(yi)院(yuan)(yuan)治(zhi)疗(liao)。但实际上，这是最不(bu)划(hua)算的(de)(de)做法，成(cheng)本效(xiao)益比更(geng)高的(de)(de)做法是通(tong)过早(zao)期筛查和(he)(he)诊断，在(zai)人们还没有(you)病重时就(jiu)提供有(you)效(xiao)干预。因(yin)此，我们一(yi)直(zhi)倡导持续加大早(zao)期筛查和(he)(he)诊断的(de)(de)投资力(li)度，比如糖尿(niao)病、高血压等代谢性疾病的(de)(de)筛查。

阿尔茨海默病治疗或迎来转折点

中国新闻(wen)周刊：阿(a)尔茨(ci)(ci)海(hai)默病被称为“新药(yao)研(yan)发的(de)坟场”。从上(shang)世纪90年(nian)代开始(shi)，礼来就(jiu)致力(li)于阿(a)尔茨(ci)(ci)海(hai)默病药(yao)物的(de)研(yan)究(jiu)，是(shi)(shi)什(shen)么支持你们三十余年(nian)如一日地在阿(a)尔茨(ci)(ci)海(hai)默病领域(yu)持续投入？当前阿(a)尔茨(ci)(ci)海(hai)默病药(yao)物研(yan)发的(de)共同困境是(shi)(shi)什(shen)么？

戴文睿：世(shi)卫组织公布的(de)全(quan)球十(shi)大死(si)因(yin)中，阿尔(er)茨(ci)海(hai)默病(bing)(bing)(bing)(bing)是唯一一种(zhong)没有(you)(you)(you)治(zhi)疗(liao)方法的(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)。15年前，有(you)(you)(you)几十(shi)家医药(yao)企(qi)业(ye)投身(shen)于阿尔(er)茨(ci)海(hai)默病(bing)(bing)(bing)(bing)领域的(de)药(yao)物研发(fa)，最后他们中的(de)大多(duo)数都放弃了。我曾领导过礼(li)来内部阿尔(er)茨(ci)海(hai)默病(bing)(bing)(bing)(bing)药(yao)物的(de)研发(fa)项目(mu)，但(dan)失败(bai)了很多(duo)次。35年来，礼(li)来花了超过80亿美(mei)元投入到(dao)阿尔(er)茨(ci)海(hai)默病(bing)(bing)(bing)(bing)药(yao)物的(de)研发(fa)，但(dan)目(mu)前收入为(wei)零。因(yin)为(wei)这(zhei)是一种(zhong)非常(chang)复(fu)杂的(de)疾病(bing)(bing)(bing)(bing)，发(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)因(yin)素可(ke)能是多(duo)方面的(de)，有(you)(you)(you)些是因(yin)为(wei)遗(yi)传背景，有(you)(you)(you)些是由(you)环境因(yin)素引起(qi)，每一种(zhong)生活方式都可(ke)能影响大脑(nao)的(de)认(ren)知能力。

实(shi)际上，在(zai)(zai)新(xin)药(yao)(yao)(yao)研发的很(hen)多(duo)领域，都(dou)是(shi)(shi)科(ke)(ke)学(xue)家先找出了问题，制药(yao)(yao)(yao)企业(ye)只(zhi)需(xu)要去解决(jue)问题，但在(zai)(zai)阿尔茨(ci)海(hai)默病领域，现在(zai)(zai)还(hai)没有(you)(you)太多(duo)确实(shi)的科(ke)(ke)学(xue)知识告诉我(wo)们，问题究(jiu)竟(jing)是(shi)(shi)什(shen)么，因(yin)此，挑战首先是(shi)(shi)了解疾(ji)病本身(shen)(shen)，然后才是(shi)(shi)去解决(jue)它。对礼来而言(yan)，尽管目标可能在(zai)(zai)球(qiu)场的另(ling)一端，距离我(wo)们还(hai)很(hen)遥远，但每次失败都(dou)会学(xue)到一些东西(xi)，我(wo)们一直在(zai)(zai)往(wang)前走。另(ling)外，需(xu)要指出的是(shi)(shi)，目前全(quan)球(qiu)投入脑部疾(ji)病研究(jiu)的资金非常不(bu)(bu)足(zu)，医药(yao)(yao)(yao)行(xing)业(ye)常说，人类对自(zi)己身(shen)(shen)体中(zhong)最不(bu)(bu)了解的器官(guan)就是(shi)(shi)大(da)脑，因(yin)此，加深对大(da)脑本身(shen)(shen)的研究(jiu)，将有(you)(you)助于在(zai)(zai)阿尔茨(ci)海(hai)默病上的治疗突破(po)。

中国新闻(wen)周刊：虽然距离终点还很远，但礼来去年研(yan)发出的(de)新药Donanemab被视为阿(a)尔茨(ci)海默(mo)病(bing)治疗路上的(de)一个重要“里(li)程碑”。同时(shi)，也(ye)有批评认为其(qi)效果虽好，但副作(zuo)用较大(da)，且受试者都是阿(a)尔茨(ci)海默(mo)病(bing)的(de)早期阶(jie)段患者。请你评价(jia)一下Donanemab的(de)优(you)势和局限性？

戴文睿(rui)：Donanemab是一个非常重要的转折点。关于导致阿尔茨海默病的病理，科学家们发现可能与大脑中的两种蛋白有关，一种是β-淀粉样蛋白，这是阿尔茨海默病药物的主要靶点，当它们聚集在一起时会形成过量的沉积斑块，从而导致另一种蛋白质tau蛋白改变结构，形成神经原纤维缠结，这种缠结会对脑细胞造成损伤，从而导致大脑认知功能障碍。Donanemab的作用就是攻击大脑中由过量β-淀粉样蛋白产生的斑块。屡败屡战后，我们终于在新药Donanemab的III期临床试验中取得了成功。试验数据显示，18个月内，早期患者的认知与功能下降速度减缓了35％。在轻度认知功能障碍的患者中效果更加明显，减缓幅度超过了50％，并且71％的患者在使用该药物一年左右就可以基本清除所有斑块。

关于(yu)这款药物(wu)的(de)(de)(de)副作用，当药物(wu)清除患(huan)者(zhe)大脑(nao)中(zhong)的(de)(de)(de)斑块(kuai)时，确实有个(ge)位数的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)出现(xian)了脑(nao)水肿。但考(kao)虑到(dao)阿尔(er)茨海默病(bing)是一种致命性疾病(bing)，确诊(zhen)后的(de)(de)(de)平均预期寿命只有7年，因(yin)此，就像癌症(zheng)治(zhi)疗(liao)一样，人们要容忍一定的(de)(de)(de)风险。我(wo)们也(ye)在告知医生，如何尽(jin)可能识(shi)别出更容易产生脑(nao)水肿的(de)(de)(de)患(huan)者(zhe)，并及时告知他们。

另外(wai)，对(dui)于受试者是(shi)(shi)早(zao)期(qi)患(huan)者的(de)批评，这不是(shi)(shi)一个问题，恰恰相反，这就是(shi)(shi)我(wo)(wo)们(men)所追(zhui)求的(de)。未来的(de)研究中，我(wo)(wo)们(men)会继(ji)续寻找还没有任何症状的(de)更早(zao)期(qi)患(huan)者，找出可能存(cun)在(zai)认知下降风(feng)险的(de)人。因为目前(qian)阿(a)尔茨海默病是(shi)(shi)无法被治愈(yu)的(de)，只能减缓(huan)，越早(zao)进行药物干预(yu)，减缓(huan)的(de)效果越好。所以，对(dui)阿(a)尔茨海默病的(de)治疗(liao)而(er)言，关键在(zai)于早(zao)期(qi)识别(bie)。未来，各(ge)国都(dou)应建(jian)立一个更完整的(de)早(zao)期(qi)检测诊断系统，实现早(zao)筛(shai)查、早(zao)干预(yu)、早(zao)治疗(liao)。

中国(guo)(guo)新闻周(zhou)刊(kan)：目前该(gai)药还未上市，正提交(jiao)给美(mei)国(guo)(guo)、中国(guo)(guo)和(he)其(qi)他(ta)国(guo)(guo)家的(de)监管机构审批(pi)，如(ru)果被批(pi)准，将成为美(mei)国(guo)(guo)食品和(he)药物管理局（FDA）2023年7月批(pi)准阿尔茨海默(mo)(mo)病(bing)药物仑卡奈单(dan)抗（lecanemab）后的(de)另一(yi)款重磅药物。Donanemab未来(lai)的(de)商业化(hua)前景如(ru)何(he)，礼来(lai)能否(fou)借(jie)它打开阿尔茨海默(mo)(mo)病(bing)的(de)百亿美(mei)元市场？

戴文睿：我们对于Donanemab的批准颇为乐观，在中国及世界上的其他地方，它的商业化前景都非常广阔。中国正在迈入深度老龄化社会，人们患上阿尔茨海默病的风险会随着年龄的增长而增加。因此，我们希望Donanemab最终能进入国家医保目录，让每个阿尔茨海默病患者都能用得上，也用得起。我们还倡导将阿尔茨海默病列入国家公共卫生的优先事项，并在早期检测与诊断领域投入更多。

“我们是播下种子，现在不急着收获”

中(zhong)国新(xin)闻(wen)周刊：2008~2009年，你曾任礼来中(zhong)国的(de)(de)总裁兼总经(jing)理，能否谈谈那段时期在中(zhong)国工作的(de)(de)经(jing)历(li)？你当(dang)时作了哪些战(zhan)略决(jue)策(ce)？

戴文睿：我(wo)还(hai)记得2008年北京召开了奥运会，非(fei)常令人振奋(fen)。当时(shi)距(ju)离(li)中(zhong)国(guo)加(jia)入WTO世贸组织(zhi)还(hai)不足十(shi)年，中(zhong)国(guo)政府对外国(guo)投资的(de)态(tai)度非(fei)常积极。从全(quan)球来看，中(zhong)国(guo)作(zuo)为一个举足轻(qing)重的(de)经(jing)济体正(zheng)在崛起，正(zheng)是在这(zhei)种背(bei)景下(xia)，我(wo)来到中(zhong)国(guo)开辟市(shi)场。

2008~2009年期间，我主要做了(le)三件事(shi)：一(yi)是(shi)加速推进礼来的(de)药(yao)物在中国的(de)获(huo)批，以(yi)前，这一(yi)周期很(hen)漫长，现在，礼来的(de)新药(yao)几乎可以(yi)在中国和(he)其(qi)他市场同(tong)时推出(chu)；二(er)是(shi)寻找合(he)作伙伴(ban)，与(yu)越(yue)来越(yue)多的(de)中国本土(tu)公司合(he)作，培育本土(tu)创新；三是(shi)让(rang)更多礼来药(yao)物进入中国市场。

中国新(xin)闻(wen)周刊：医(yi)药行业很看重(zhong)研(yan)发的(de)独创性。但(dan)(dan)最(zui)近十几年，风向似(si)乎发生了(le)变(bian)化，越(yue)来越(yue)多(duo)企业开始将(jiang)目光投(tou)向外部合作(zuo)。作(zuo)为一家百年药企，礼来也有深厚的(de)自研(yan)文化，但(dan)(dan)你刚(gang)才强调合作(zuo)伙伴(ban)的(de)重(zhong)要性，这在当下，对医(yi)药行业而言，为何如此(ci)重(zhong)要？

戴(dai)文睿：礼来创(chuang)(chuang)新(xin)战略的(de)关(guan)键部(bu)分，就是(shi)(shi)内(nei)部(bu)和外部(bu)创(chuang)(chuang)新(xin)的(de)结合(he)(he)，合(he)(he)作(zuo)伙伴关(guan)系(xi)是(shi)(shi)我(wo)们(men)的(de)优势之一(yi)。2008年，我(wo)来到(dao)中国后，很快意识到(dao)，仅凭(ping)自己(ji)无法(fa)开发如此庞大的(de)中国医药市场，这一(yi)年，我(wo)们(men)成立(li)了一(yi)个非常重要的(de)风投公司——礼来亚洲基金(jin)，投资了很多本土的(de)初创(chuang)(chuang)企业。近期，礼来还与(yu)一(yi)家中国AI制药公司签署了合(he)(he)作(zuo)协议(yi)。

建立外部(bu)合(he)作伙(huo)伴(ban)关系(xi)的(de)(de)好处很明(ming)显，一(yi)(yi)方面，可以激励我(wo)们自(zi)己(ji)的(de)(de)科学(xue)家与外部(bu)的(de)(de)创新(xin)合(he)作；另(ling)一(yi)(yi)方面，外部(bu)想法会与内部(bu)想法争夺资源(yuan)，这创造了一(yi)(yi)种健康的(de)(de)竞争环境，我(wo)认为，这种竞争与合(he)作精神(shen)应贯穿于研(yan)发新(xin)药(yao)的(de)(de)整个(ge)过程。八年前，我(wo)刚(gang)上(shang)任礼来(lai)首席(xi)执行官，就设定了一(yi)(yi)个(ge)目标，即合(he)作伙(huo)伴(ban)至少拥(yong)有1/3的(de)(de)研(yan)发管线(xian)，后来(lai)，远(yuan)远(yuan)超过了这一(yi)(yi)目标，现在(zai)，礼来(lai)几乎一(yi)(yi)半的(de)(de)研(yan)发管线(xian)都来(lai)自(zi)合(he)作伙(huo)伴(ban)。在(zai)我(wo)看来(lai)，要(yao)(yao)想继续争夺下(xia)一(yi)(yi)代(dai)创新(xin)药(yao)市场(chang)，合(he)作伙(huo)伴(ban)至关重(zhong)要(yao)(yao)。

而(er)且(qie)，礼(li)来寻求(qiu)外部合(he)(he)作的模式与其(qi)他企(qi)业(ye)不同。很多大(da)型生物(wu)制药(yao)企(qi)业(ye)都是(shi)等(deng)某(mou)个药(yao)物(wu)已进入(ru)后期开发阶段、产品(pin)相对成熟(shu)，甚至正在等(deng)待上市时再(zai)对其(qi)研发公司进行收购(gou)或合(he)(he)并。礼(li)来专注于早(zao)期想法，因为其(qi)他企(qi)业(ye)寻找外部合(he)(he)作，是(shi)为了(le)补充(chong)管线，我(wo)们是(shi)播(bo)下(xia)种子(zi)，现(xian)在不急着收获。毕竟礼(li)来已经快150岁了(le)，坚持和(he)耐心是(shi)我(wo)们的力量(liang)源泉。

中(zhong)国新闻周刊：中(zhong)国是全球(qiu)第二大医(yi)药(yao)(yao)消费市场(chang)。与(yu)2008年相(xiang)比，你认为(wei)现在中(zhong)国的(de)(de)医(yi)药(yao)(yao)行业和政策发生了哪些变化(hua)？请你评价一下中(zhong)国创(chuang)新药(yao)(yao)研发和审(shen)批的(de)(de)制度环境，仍(reng)面临哪些挑战？

戴文(wen)睿：2008年时，中国的(de)生物(wu)医(yi)药(yao)产(chan)业(ye)还不(bu)像现在如此火(huo)热。当下，生物(wu)医(yi)药(yao)肯定是最重要的(de)产(chan)业(ye)之一，未来(lai)，知识产(chan)权(quan)密集型产(chan)业(ye)在中国经济(ji)结构中的(de)占比(bi)会越来(lai)越高。

生(sheng)物医(yi)药(yao)(yao)企业研发(fa)创(chuang)新(xin)药(yao)(yao)的(de)(de)(de)激(ji)励(li)来(lai)自(zi)一(yi)段时期(qi)内的(de)(de)(de)独占性(xing)回报，这是(shi)对创(chuang)新(xin)的(de)(de)(de)奖(jiang)励(li)，因此一(yi)个(ge)国家创(chuang)新(xin)药(yao)(yao)市场开发(fa)的(de)(de)(de)关键是(shi)有一(yi)套完善(shan)的(de)(de)(de)知识产权法律(lv)体系。中(zhong)国自(zi)2021年起(qi)实施(shi)的(de)(de)(de)新(xin)《专利法》是(shi)这方面的(de)(de)(de)一(yi)个(ge)很大进步，引入了一(yi)些重要的(de)(de)(de)概念，比如(ru)专利可以因监管审批程序延迟而延期(qi)。

此外，还(hai)有另一种类(lei)型的(de)(de)(de)知(zhi)识(shi)产权(quan)，叫(jiao)做数(shu)据(ju)保(bao)护(hu)(hu)，我们研发投(tou)入中最(zui)大的(de)(de)(de)部分是临床(chuang)试验数(shu)据(ju)，新药(yao)接近三分之二的(de)(de)(de)成(cheng)本都是为(wei)了获得临床(chuang)试验数(shu)据(ju)。但在中国(guo)，提(ti)交新药(yao)上市(shi)申请后(hou)，一旦被批准，所(suo)有数(shu)据(ju)都会同步公开(kai)，在很多国(guo)家临床(chuang)数(shu)据(ju)都是被保(bao)护(hu)(hu)的(de)(de)(de)专(zhuan)利的(de)(de)(de)一部分。因此，下一步的(de)(de)(de)关键是扩大创新药(yao)市(shi)场(chang)，创新医药(yao)企业希望得到更多的(de)(de)(de)确定性和(he)更全(quan)面的(de)(de)(de)知(zhi)识(shi)产权(quan)保(bao)护(hu)(hu)。

新(xin)药(yao)(yao)审(shen)批和监(jian)管方(fang)面，回忆2008~2009年(nian)时(shi)，有很(hen)多监(jian)管规定是(shi)中(zhong)(zhong)国(guo)独有的(de)(de)(de)，经过十(shi)几(ji)年(nian)发展后，中(zhong)(zhong)国(guo)国(guo)家(jia)(jia)药(yao)(yao)品监(jian)督管理局的(de)(de)(de)监(jian)管已与美国(guo)和欧(ou)洲(zhou)药(yao)(yao)品管理局的(de)(de)(de)标准(zhun)(zhun)相接(jie)近(jin)。我们(men)的(de)(de)(de)希望是(shi)在全球范围(wei)内尽快建(jian)立(li)(li)一(yi)个共同的(de)(de)(de)监(jian)管框架，大家(jia)(jia)一(yi)起走向这个目(mu)标。中(zhong)(zhong)国(guo)作为(wei)生物医药(yao)(yao)领域的(de)(de)(de)全球领导者(zhe)之一(yi)，我们(men)希望国(guo)家(jia)(jia)可以(yi)为(wei)投资(zi)者(zhe)提供(gong)更多机会，比(bi)如更完善的(de)(de)(de)知(zhi)识产权体系(xi)，建(jian)立(li)(li)在国(guo)际标准(zhun)(zhun)基础上的(de)(de)(de)稳定监(jian)管环境，以(yi)及将(jiang)更多创新(xin)药(yao)(yao)物纳入医保，最终能更广泛地惠及患者(zhe)。

AI药物研发是否存在泡沫？

中(zhong)国新(xin)闻周刊(kan)：你从何(he)时开始关注人工智能在医药中(zhong)的应用(yong)，请介绍一下礼来在AI药物研(yan)发方面的探索及长期布局？

戴文睿：我(wo)(wo)自己就是(shi)人(ren)工智(zhi)能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)狂热(re)追随者，礼(li)来(lai)也(ye)希望成为人(ren)工智(zhi)能(neng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)早期(qi)应(ying)用者。多种AI应(ying)用中(zhong)，最有(you)价值的(de)(de)(de)(de)(de)(de)是(shi)药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)发现(xian)。我(wo)(wo)们这(zhei)方面(mian)有(you)很大优势，因为大多数(shu)药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)发现(xian)模型(xing)都是(shi)针对化(hua)学药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)。据(ju)分(fen)(fen)析，可(ke)能(neng)存在的(de)(de)(de)(de)(de)(de)化(hua)学药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)分(fen)(fen)子(zi)数(shu)量(liang)可(ke)能(neng)达到(dao)，这(zhei)是(shi)一个(ge)十分(fen)(fen)惊人(ren)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)量(liang)级，AI让我(wo)(wo)们拥有(you)了更好的(de)(de)(de)(de)(de)(de)起点。但要(yao)得到(dao)一个(ge)可(ke)行的(de)(de)(de)(de)(de)(de)药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)发现(xian)模型(xing)，需要(yao)真实的(de)(de)(de)(de)(de)(de)药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)数(shu)据(ju)训练(lian)，礼(li)来(lai)历(li)史上制造过数(shu)百万种药(yao)(yao)(yao)(yao)物(wu)化(hua)合物(wu)，让我(wo)(wo)们可(ke)以用海量(liang)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)专有(you)数(shu)据(ju)去训练(lian)模型(xing)。

另(ling)外，当我(wo)们(men)用AI发现一种新药后，会有(you)一个(ge)(ge)(ge)专家(jia)小组对设计评分(fen)(fen)，同时，一个(ge)(ge)(ge)“虚拟化(hua)学家(jia)”——另(ling)一个(ge)(ge)(ge)AI模(mo)型(xing)也会对这个(ge)(ge)(ge)设计评分(fen)(fen)，这些评分(fen)(fen)都(dou)会喂给发现药物的模(mo)型(xing)，用于它的训练与(yu)学习。因(yin)此，我(wo)们(men)所(suo)坚持的药物开发原则(ze)，不是(shi)全部(bu)交给人工智(zhi)能，AI只是(shi)负责激(ji)发新的想(xiang)法，药物研(yan)发的每个(ge)(ge)(ge)不同阶段，从(cong)前期发现到后期的临(lin)床(chuang)试验都(dou)要遵循多(duo)年(nian)来形成的共识性原则(ze)。

去年，资(zi)(zi)本市(shi)场(chang)很(hen)狂热，在(zai)AI药物研发(fa)领(ling)域(yu)投(tou)入了数十(shi)亿美元，很(hen)多创业公司拿(na)到融资(zi)(zi)后都立刻(ke)来(lai)找我，他(ta)们(men)想用我们(men)的(de)(de)数据。市(shi)场(chang)如此狂热，这是有(you)泡沫的(de)(de)。目前，还没有(you)诞(dan)生过纯(chun)粹(cui)由(you)人工智能制(zhi)造出的(de)(de)药物，我们(men)未来(lai)还有(you)很(hen)长的(de)(de)路要走。

（文(wen)中提(ti)及的(de)Tirzepatide、Retatrutide、Orforglipron、Donanemab均为(wei)研究中的(de)药(yao)品，尚未(wei)在中国(guo)大陆获批(pi)）

发于(yu)2024.4.8总第1135期《中国新闻周(zhou)刊》杂志